Le tocilizumab allie efficacité et sécurité d'emploi sur le long terme
Les études d'extension en ouvert des phases III sur le tocilizumab (RoACTEMRA®) dans la polyarthrite rhumatoïde, confirment que les bénéfices observés ne sont pas éphémères et persistent sur le long terme. L'efficacité clinique en terme de DAS28 et la sécurité d'emploi sont toujours au rendez vous à plus de 4 ans et un temps d'observation de 10.994 années-patients.
Depuis quelques anns, on conna le re primordial de l'interleukine 6 (IL6) dans la polyarthrite rhumatoe (PR) dutante, en tant que cytokine pro-inflammatoire mais aussi comme un des ents impliqu dans l'activation lymphocytaire B. Sur cette base a delopple tocilizumab, un anticorps monoclonal humanisde type IgG1 qui bloque la liaison de l'IL6 sur son repteur emphant toute signalisation et activation cellulaire. Cinq grandes udes internationales, CHARISMA, OPTION, TOWARD, RADIATE et AMBITION, ont dontrson bice en monothapie ou en association avec un DMARD chez des patients insuffisamment rondeurs au mhotrexate (MTX) ou aux anti-TNF alpha avec des taux de rission (DAS28<2,6) proches des 30% et une prention des dommages structuraux avec une inhibition de 74% du score de Sharp modifipar Genant (GmTSS). Notamment dans l'ude OPTION1, une ronse ACR20 6 mois s'observe chez 48% des patients sous 4 mg/kg, 59% sous 8 mg/kg versus 26% sous MTX seul.
Efficace sur le long terme
Les extensions en ouvert (GROWTH95 et 96) des udes de phase III apportent de nouvelles donns sur le long terme. Chez des patients non rondeurs au traitement conventionnel par DMARDs, ou nas de MTX ou rondeurs au MTX, l'efficacitdu tocilizumab se confirme au cours du temps avec un nombre accru de patients en rission (DAS<2,6) ou rencontrant les crites ACR20, 50, 70 avec un recul de 204 semaines2. Dans l'ude LITHE3, le tocilizumab 4 ou 8 mg/kg toutes les 4 semaines, est administrdes malades avec une PR active (DAS28 moyen 6,5) n'ayant pas rondu de manie aduate au MTX. L'association tocilizumab 8 mg/kg + MTX donne 3 ans des rultats significativement supieurs au placebo + MTX en termes de ronse ACR et de rission. Sur le plan radiologique, les clich montrent un ralentissement significatif de la progression radiographique sous association qui s'exprime la fois sur le score d'osion et sur celui du pincement articulaire, et au niveau du GmTSS (69% des malades sans progression des ds articulaires versus 50% sous MTX + placebo). Cette argne articulaire s'associe une meilleure fonction attest par une rression durable du score HAQ (handicap).
S d'emploi sur le long terme
Dans ces extensions en ouvert, le profil de suritdu tocilizumab reste constant au cours du temps. Les effets indirables restent des niveaux comparables ceux observ dans les udes de phase III antieures. Aucun ent neuf ne s'ajoute chez les patients expos en continu au tocilizumab. Les taux des effets secondaires, des effets secondaires sieux, des infections sieuses, des cancers et des ements cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cral) restent stables avec un suivi mian de 3,1 anns et une exposition de pr de 10.994 anns-patients4. En particulier pour les cancers, le SIR (Standardized Incidence Ratio) est comparable au taux rapportpour la population gale amicaine qui est utiliscomme rence. L'incidence des infarctus du myocarde (0,3/100 patients/ann) et des AVC (0,2/100 patients/ann) observ chez les patients sous tocilizumab n'augmente pas au cours du temps; les valeurs sont proches de celles attendues dans une population de patients prentant une PR3.
Le tocilizumab reste une valeur se
Les donns des phases d'extension en ouvert confirment en tout point ce qui a observchez les patients inclus dans les phases III antieures. L'efficacitne change pas quel que soit le statut des patients: dans ACT-SURE5, une ude ouverte proche de la "real life" (patients avec des PR actives en hec de DMARDs ou d'anti-TNF), le tocilizumab 8 mg/kg +/- DMARD reste efficace que l'anti-TNF soit prlablement absent, de prescription rente (arr <2mois / inclusion) ou plus ancienne (arr >2 mois). Approximativement 33% achent une rission DAS28 la semaine 8 en accroissement au cours du temps. Les paramres de la suritd'emploi restent aussi stables.