L'agomélatine gagne son match contre les SSRI
L'analyse combinée de quatre études comparatives, avec trois des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine les plus utilisés, montre que l'agomélatine s'est avérée au moins aussi efficace que ces SSRI's. Mieux encore, la proportion de patients qui a achevé l'étude était plus élevée avec l'agomélatine, ce qui est sans doute à mettre en relation avec des taux plus faibles d'effets secondaires. L'étude était présentée à Vienne par le Pr Koen Demyttenaere (KU Leuven). 1
L'agomélatine est un antidépresseur qui agit en tant qu'agoniste sur les récepteurs mélatoninergiques MT1 et MT2, alors qu'il exerce un effet antagoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2C. Son efficacité par rapport au placebo a été démontrée à court (6-8 semaines) et à long terme (6 mois). L'agomélatine s'est également avérée efficace dans la prévention des rechutes (jusqu'à 10 mois).
Quatre études, un design
Quatre études comparatives ont été menées entre l'agomélatine et divers inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, dont deux avec l'escitalopram,2,3 une avec la sertraline 4 et une avec la fluoxetine.5 Chacune de ces études était conçue de manière analogue avec un traitement de phase aiguë suivi d'une période d'extension, se prolongeant jusqu'à 24 semaines. Dans chacun des cas, la dose d'antidépresseur pouvait être doublée après deux semaines en cas de réponse insuffisante. L'objectif de l'étude menée par le Pr Demyttenaere était de réaliser une méta-analyse des données de ces quatre études. La méta-analyse portait sur un total de 1.262 patients présentant un trouble dépressif majeur (627 sous agomélatine et 635 sous SSRI). Les paramètres analysés étaient les scores HAM-D (Hamilton rating scale for depression), le taux de réponse (définie comme une diminution d'au moins 50 % des scores HAM-D), les taux de rémission (définie comme des scores HAM-D = 6), ainsi que les interruptions du traitement et les effets secondaires donnant lieu à une interruption de traitement.
Plus efficace, mieux toléré
Pour ce qui est des critères d'efficacité, les résultats de l'analyse montrent une diminution supérieure des scores totaux HAM-D17 chez les patients traités par agomélatine, y compris chez les patients avec des formes sévères (score HAM-D =25). Les taux de réponse étaient également significativement supérieurs, tandis que les taux de rémission s'avéraient supérieurs en nombre mais cette supériorité n'était pas statistiquement significative. La proportion de patients qui a achevé six mois de traitement était elle aussi supérieure en nombre avec l'agomélatine par rapport aux SSRI, sans que cette supériorité n'atteigne des valeurs statistiquement significatives (70,2 % contre 66,4 % ; p=0,138). Cette dernière donnée peut sans doute être expliquée par la différence des taux d'effets secondaires ayant entraîné l'interruption du traitement : 9,4 % chez les patients traités par SSRI et 6,6 % chez les patients sous agomélatine (p=0,065). Globalement les taux d'effets secondaires étaient de 65,9 % sous agomélatine contre 67,4 % avec les SSRI. Références :