La voie de l'inhibition de la sclérostine est prometteuse
Les ostéocytes sécrètent une protéine inhibitrice de la formation osseuse. Le romosozumab est un anticorps monoclonal qui inhibe cette protéine et favorise de la sorte la formation osseuse. Une étude de phase II multicentrique randomisée versus placebo montre déjà tout le bénéfice de cette approche sur la densité minérale osseuse.
Voici déjà quelques années que la piste de la sclérostine est explorée dans le traitement de l'ostéoporose. Cette protéine produite par les ostéocytes, régule la croissance osseuse en inhibant les ostéoblastes. Dans l'étude MINOS, elle est corrélée négativement avec les marqueurs du remodelage osseux.
Une DMO significativement accrue
Cette étude de phase II multicentrique randomisée versus placebo a évalué sur 12 mois l'efficacité d'un anticorps monoclonal anti-sclérostine chez 419 femmes post-ménopausées (âge 55-85 ans) présentant une DMO basse (T-score de -2,0) ou très basse au rachis lombaire, à la hanche, au col fémoral. Le romosozumab (RMZ) 70 mg, 140 mg ou 210 mg/mois ou chaque 3 mois en SC est comparé à un placebo, à un bisphosphonate ou à un autre formateur osseux administré en sc (tériparatide 20 µg/j). Le critère primaire est le changement par rapport à la ligne de base de la DMO au rachis lombaire à 12 mois. Le critère secondaire est le changement de la DMO sur d'autres sites et des modifications des taux des marqueurs biologiques du turn-over osseux. Le RMZ accroît significativement la DMO au rachis lombaire (11,3% à la dose de 210 mg/mois) comparé à une diminution de 0,1% avec le placebo et une augmentation de 4,1% avec le bisphosphonate et 7,1% avec le tériparatide. La DMO est aussi significativement augmentée sur tous les sites de mesure. Les marqueurs biologiques de la formation osseuse sont plus élevés et un marqueur de résorption osseuse (?-CTX) est diminué. On attend maintenant les études de phase III et surtout l'effet du traitement sur le risque fracturaire qui reste un indicateur précieux pour évaluer l'efficacité d'un traitement anti-ostéoporotique.