Antiépileptiques et alcoolisme. Chez quels patients ?
Le topiramate peut s'avérer utile chez des patients présentant un problème grave de consommation d'alcool. Des études ont, en effet, montré que cet antiépileptique GABA-ergique couramment utilisé, permet de réduire la consommation d'alcool chez les grands buveurs. Des études antérieures avaient déjà indiqué que ce traitement peut également contribuer au sevrage (1).
Dans une étude publiée dans l'American Journal of Psychiatry (2), 138 sujets, dont 62.3% d'hommes, présentant d'importants problèmes de consommation d'alcool ont été randomisés vers deux groupes thérapeutiques. Le premier recevait du topiramate à dose de 200 mg/j et le second un placebo correspondant. Les patients des deux groupes recevaient également des conseils pour les inciter à réduire leur consommation et à augmenter le nombre de jours d'abstinence.
Résultats significativement positifs
Dans les deux groupes, près de 85% des sujets ont suivi l'étude jusqu'à son terme, avec comme résultat une réduction significative des jours de consommation importante d'alcool et d'abstinence chez les sujets traités avec le topiramate, par rapport au groupe placebo. Les patients sous topiramate présentaient également des taux moins élevés de gamma-GT et des scores plus faibles sur des échelles de mesure des problèmes liés à l'alcool.
Polymorphisme génétique, la clé du succès
Un point particulièrement important de ce travail de recherche est qu'il met en évidence l'importance de la modération des effets du topiramate par le polymorphisme d'un nucléotide unique (rs2832407) dans le gène GRIK1 qui code pour la sous-unité kainate du récepteur GluK1 (des récepteurs ionotropes qui réagissent aussi bien au glutamate, qui est leur ligand physiologique, qu'au kaïnate qui est un médicament isolé de l'algue rouge Digenea simplex). A noter que dans le sous-groupe des patients américains d'origine européenne, l'effet du topiramate n'était significativement supérieur au placebo que chez les sujets homozygotes pour l'allèle C de rs2832407.
Traitement personnalisé
Si ces résultats confirment l'intérêt du topiramate dans la prise en charge des patients présentant des problèmes graves de consommation alcoolique, la mise en évidence du rôle médiateur de rs2832407 pourrait permettre d'identifier les sujets qui ont le plus de chance de répondre au traitement par topiramate. Décidément, la médecine personnalisée semble bien s'étendre inexorablement à toutes les spécialités.