Fibrose pulmonaire idiopathique, de la pénurie à la pléthore ?
La fibrose pulmonaire idiopathique a longtemps été considérée comme LE défi thérapeutique de la pneumologie. Mais les temps changent, nous disposons maintenant de plusieurs approches ou pistes thérapeutiques. Témoignage avec trois études présentées à San Diego lors de la réunion internationale annuelle de l'American Thoracic Society, 16-21 mai 2014.
Pour bien mesurer l'impact des résultats présentés, il n'est sans doute pas inutile de rappeler que la survie à 3 ans des sujets avec fibrose pulmonaire idiopathique est de l'ordre de 50%, ce qui correspond à un pronostic bien plus sombre que celui de bon nombre de cancers.
ASCEND & INPULSIS
Globalement les deux nouvelles molécules (la pirfenidone testée dans l'étude ASCEND et le nintedanib évalué dans les deux études INPULSIS) ont démontré leur aptitude à ralentir significativement la vitesse de progression de la maladie chez des malades présentant une forme légère à modérée (critère principal d'évaluation basé sur l'évolution de la capacité vitale forcée dans les deux études). La diminution relative annuelle était de 140 ml pour la pirfénidone (p < 0, 0001) et de 125 ml pour le nintedanib (p < 0, 0001).
De plus l'analyse couplée d'ASCEND et des deux précédentes études CAPACITY indique que la pirfenidone permet de réduire la probabilité de mortalité globale de 48% chez les patients traités pendant 52 semaines (HR 0,52, IC95% 0,31-0,87, p = 0,011).
Dans les deux cas, la tolérance de la substance active était bonne et le profil d'effets secondaires acceptable et gérable (diarrhée pour le nintedanib et ennuis digestifs et cutanés pour la pirfénidone.
Après des années de pénurie thérapeutique nous disposons donc désormais de deux molécules efficaces, ce qui est une excellente nouvelle pour les malades.
PANTHER-IPF
La troisième molécule testée était la N-acétylcystéine (un anti-oxydant et un précurseur du glutathion) qui malheureusement semble éléiminée de la compétition, car elle n'a pas fait mieux que le placebo en termes de fonction pulmonaire, d'aptitude à l'effort, d'évènements et de progression de la maladie (étude PANTHER-IPF). Pour mémoire le bras trithérapie acétylcystéine + prednisone + azathioprine avait été arrêté prématurément pour cause de toxicité.
Pour plus de détails voir le site internet du New England Journal of Medicine sur lequel les trois études ont été mises en ligne conjointement à leur présentation et sont accessibles en texte intégral sans frais
A Phase 3 Trial of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Randomized Trial of Acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis