Polyarthrite rhumatoïde et athérosclérose: une bactérie dans l'adventice pourrait entretenir l'inflammation ...
L'étiologie de ces 2 pathologies est encore méconnue mais la piste infectieuse est aujourd'hui privilégiée sans pouvoir dire qui de la poule ou de l'oeuf est responsable: une bactérie serait la cause de la PR et de l'athérosclérose ou les 2 affections favoriseraient l'infection bactérienne ?
L'incidence de l'athérosclérose est significativement accrue chez les patients avec une polyarthrite rhumatoïde (PR). L'étiologie de ces deux maladies est encore inconnue mais la piste infectieuse est aujourd'hui privilégiée sans toutefois pouvoir expliquer si la PR entraîne des maladies cardiovasculaires ou si les maladies cardiovasculaires favorisent une PR. L'objectif primaire de cette étude était d'identifier un éventuel micro-organisme infectieux présent dans l'adventice de l'aorte chez des patients avec une maladie cardiovasculaire associée ou non à une PR. L'objectif secondaire était de déterminer l'effet de ce micro-organisme éventuel sur les Toll-like Receptors (TLR) reconnus pour être impliqués dans la réponse pro-inflammatoire.
Un méthylobacterium identifié
Des échantillons d'adventices aortiques1 ont été prélevés au cours d'un pontage coronarien chez 22 patients présentant des maladies cardiovasculaires (CVD) associées ou non à une PR. Les tissus ont été mis en culture et des bactéries recherchées par séquençage du gène 16S rRNA dans 4 échantillons de patients avec des CVD et trois échantillons de patients avec CVD + PR. Méthylobacterium oryzae, un bacille gram négatif de l'environnement, a été identifié dans les 3 échantillons CVD + PR, représentant 44,1% de la flore bactérienne. L'effet de M. oryzae sur les voies de signalisation activées par les TLR est étudié par transfection de cellules HEK-293, sachant que l'activation de cette voie induit des facteurs de transcription NF-?B et AP1, qui régulent l'expression inductible des cytokines inflammatoires comme le TNF?, l'IL-1 ou l'IL-6 et des molécules co-stimulatrices CD80 et CD86. La réponse est faible pour TLR2 et inexistante pour TLR4. Mais en réalisant un screening de 90 gènes impliqués dans un processus inflammatoire, on détecte une réponse pro-inflammatoire significative avec une stimulation des gènes codant pour les cytokines pro-inflammatoires (IL-1?, IL-1?, IL-6, TNF?) et les chemokines CCR7 et IL-8.
Une piste prometteuse
Pour les auteurs, l'adventice aortique de patients avec des CVD contient bien un spectre large d'espèces bactériennes, significativement moins diversifiées chez les patients PR + CVD que chez les patients CVD seules. M. oryzae est un bon candidat pour stimuler une réponse pro-inflammatoire qui peut aggraver et perpétuer les mécanismes pathologiques qui sous tendent l'athérosclérose chez les patients avec une PR.