Récepteurs-α pour les oestrogènes, une cible thérapeutique dans l'HBP
Une étude américaine menée chez des souris indique que les récepteurs alpha pour les oestrogènes constituent un médiateur important dans les complications vésicales de l'hypertrophie bénigne de la prostate. L'inhibition de ces récepteurs, par exemple par des antagonistes spécifiques comme le raloxifène pourrait, dès lors, avoir un intérêt thérapeutique.
On sait que les oestrogènes jouent un rôle important dans la croissance de la prostate. C'est également le cas dans l'hyperplasie bénigne de la prostate mais il n'existe pas, à ce jour, de traitements qui ciblent directement les effets des oestrogènes. Or les oestrogènes agissent essentiellement à ce niveau via leurs récepteurs spécifiques alpha et bêta. Des chercheurs américains ont essayé, à l'aide d'un modèle murin, d'évaluer la contribution relative de ces récepteurs sur les complications vésicales des hyperplasies bénignes de la prostate. Dans la foulée, ils se sont intéressés à la possibilité de prévenir ces complications vésicales par l'intermédiaire de modulateurs sélectifs des récepteurs pour les oestrogènes (SERMs), d'antagonistes sélectifs des récepteurs alpha pour les oestrogènes comme le raloxifène et le tamoxifène, ainsi que d'un antagoniste sélectif des récepteurs bêta pour les oestrogènes.
Des souris aux hormones
Dans leurs travaux, ils ont administré à des souris C57bl/6 des implants de testostérone et de 17?-estradiol sous forme de granules à libération lente, tandis que des contrôles non traités subissaient une chirurgie 'placebo'. Des souris dépourvues de récepteurs alpha et bêta pour les oestrogènes (knock out) ont été comparées avec des homologues 'wild type' (ER?WT et Er?WT) pour analyser la contribution des différents sous-types de récepteurs. Les souris WT qui avaient reçu de la testostérone, ainsi que du 17?-estradiol et qui avaient été traitées par des SERMs ont été comparées à des souris qui avaient reçu les mêmes hormones sans SERMs pour évaluer la possibilité de prévenir les complications vésicales de l'hyperplasie prostatique grâce aux SERMs.
Amélioration des complications vésicales
Les résultats de ces analyses montrent que les souris ER?WT et ER?WT traitées avec la testostérone et le 17?-estradiol ont développé des vessies hypertrophiques et une rétention urinaire, tandis que ce n'était pas le cas pour les souris sans récepteurs alpha pour les oestrogènes traitées avec la testostérone et le 17?-estradiol. Les souris sans récepteurs bêta pour les oestrogènes traitées avec la testostérone et le 17?-estradiol développaient elles aussi des vessies hypertrophiques, une augmentation de la masse vésicale et une rétention urinaire. Un traitement associé avec le raloxifène - un antagoniste sélectif des récepteurs alpha - a permis d'obtenir une diminution de la masse vésicale par rapport aux souris WT traitées avec la testostérone et le 17?-estradiol, tandis qu'un traitement avec un antagoniste sélectif des récepteurs bêta pour les oestrogènes n'a donné aucun effet de ce type.