Nouvelles notions concernant le carcinome médullaire thyroïdien
On trouve des mutations RET (REarranged during Transformation) chez tous les patients souffrant d'un carcinome médullaire thyroïdien familial ainsi que dans la moitié des formes sporadiques. Récemment, on a également trouvé des mutations RAS dans les formes sporadiques. Cette étude a examiné le rôle de la voie de signalisation mTOR dans les carcinomes médullaires thyroïdiens présentant les deux mutations.
Pour ce faire, 87 patients souffrant d'un carcinome médullaire thyroïdien ont été inclus : 82 cas initialement qualifiés de sporadiques - parmi lesquels 5 se sont avérés familiaux - et 5 cas familiaux. On a recherché la présence de mutations RET, H-RAS et K-RAS. L'activation de la voie de signalisation mTOR a été déterminée par immunohistochimie, c'est-à-dire par le biais de l'expression de p-56 (un effecteur descendant) et de PTEN (un inhibiteur de mTOR).
Les mutations RAS sont confirmées
Globalement, on a trouvé des mutations RET dans 52,9 % des cas et des mutations RAS dans 12,6 % des cas. Dans le groupe de carcinomes médullaires thyroïdiens sporadiques, le nombre de mutations RAS était encore un peu plus élevé (14,3 %). On n'a jamais observé les deux mutations simultanément : la présence d'une mutation exclut la présence de l'autre.
Les mutations RAS sont significativement associées à une expression accrue de p-56, ce qui suggère que la voie de signalisation mTOR est activée dans ces tumeurs. Cette expression accrue de p-56 a également été constatée en cas de tumeurs plus invasives (p=0,042) et de tumeurs avec métastases dans les ganglions lymphatiques (p=0,046).
On a trouvé l'expression de PTEN dans le cytoplasme dans 58,8 % des cas. Les patients RAS wild-type avaient une expression significativement plus faible de PTEN (p=0,045).
Conclusion
Grâce à cette étude, les auteurs confirment la présence de mutations RAS en cas de carcinomes médullaires thyroïdiens sporadiques. Pour la première fois, on a démontré une relation entre ces mutations et l'activation de la voie de signalisation mTOR. L'activation de mTOR (par détermination de l'expression de p56) est en outre suggestive d'un carcinome médullaire thyroïdien invasif. Le blocage de mTOR devient ainsi une option thérapeutique qui mérite d'être étudiée plus en détail pour ce groupe de patients.