Cancer de la prostate : Bloquer les androgènes à tous les niveaux
Une étude néerlandaise évoque l'activité synergique du dutasteride et de l'enzalutamide dans les cancers de la prostate, aussi bien non préalablement traités par hormonothérapie que résistants à la castration. Ces données pourraient aboutir à des études évaluant de telles associations dans le traitement de première ligne du cancer de la prostate.
La dihydrotestostérone (DHT) est la principale hormone androgène impliquée dans le cancer de la prostate. Après un traitement de déprivation hormonale, il persiste une activité des récepteurs pour les androgènes dans les cellules tumorales en raison du maintien d'une production intratumorale de stéroïdes et d'une modification des récepteurs pour les androgènes. L'équipe de Nijmegen a, dès lors, émis l'hypothèse d'une action synergique sur la prolifération cellulaire dans les cancers de la prostate, du dutasteride, un inhibiteur des alpha-réductases SRDA5 et d'un antiandrogène de la nouvelle génération, l'enzalutamide, grâce à l'inhibition à la fois de la synthèse intratumorale d'androgènes et l'inhibition de l'activité de leurs récepteurs.
Taux d'androgènes et prolifération cellulaire
Les taux d'expression de SRD5A et de récepteurs androgéniques ont été mesurés dans des tissus provenant de cancers de la prostate qui n'avaient pas été soumis à un traitement hormonal et de cancers de la prostate devenus résistants à la castration après traitement. Le degré de prolifération a également été déterminé par des méthodes de colorimétrie.
Action synergique démontrée
Les résultats ainsi obtenus ont montré qu'il existait une hyperproduction de SRD5A1 et de SRD5A3 dans tous les cas de cancer de la prostate étudiés. Les taux de récepteurs androgéniques étaient augmentés dans les cancers de la prostate métastasés et dans les formes résistantes à la castration. L'administration de dutasteride a permis de réduire efficacement la production de DHT dans des lignées cellulaires issues de cancers de la prostate et de cancers de la prostate résistants à la castration. En combinaison avec l'enzalutamide, une suppression synergique de la prolifération tumorale a pu être observée dans ces deux formes de cancer.
Implications pratiques ?
Pour les auteurs, la combinaison de nouveaux androgènes comme l'enzalutamide et d'inhibiteurs des 5-α réductases, comme le dutasteride mériterait d'être étudiée dès la première ligne dans le cancer de la prostate.