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La canagliflozine chez les diabétiques de type 2 insuffisants rénaux

L'étude qui nous intéresse ici a analysé l'efficacité et la sécurité de la canagliflozine, un inhibiteur du co-transporteur 2 du sodium et du glucose (SGLT2), chez des patients diabétiques de type 2 présentant une insuffisance rénale de stade 3 (eGFR ≥ 30 ml mais < 50 ml/min). Les effets sur la fonction rénale sont surprenants, mais rassurants.

Dr Michelle Cooreman - 30 septembre 2014

L'étude a inclus 269 diabétiques de type 2 avec une eGFR moyenne de 39,4 ml/min. Ils ont été randomisés en double aveugle pour recevoir de la canagliflozine 100 ou 300 mg ou un placebo une fois par jour. En principe, cet inhibiteur SGLT2 n'est pas recommandé chez les patients avec une eGFR inférieure à 45 ml/min.

Efficace
Après 52 semaines, les deux dosages du produit actif avaient permis d'obtenir une réduction de l'HbA1c ; la différence par rapport au placebo s'élevait respectivement à -0,27% et -0,41%. La glycémie à jeun, le poids corporel et la tension avaient également diminué sous canagliflozine. Les auteurs ont par ailleurs relevé les effets secondaires attendus avec cette classe de produits : des symptômes de diurèse osmotique étaient présents avec les deux doses, mais les infections urinaires et les signes de déshydratation étaient plus fréquents avec le dosage plus élevé.

Néphroprotecteur
Comme on pouvait s'y attendre, les patients sous canagliflozine ont vu leur eGFR diminuer en fonction de la dose administrée au début de l'étude, avant de revenir aux valeurs initiales. Par ailleurs, l'excrétion urinaire d'albumine était diminuée chez ces patients insuffisants rénaux : le pourcentage médian de réduction du rapport albumine/créatinine urinaire s'élevait à -16,4% avec la dose de 100 mg, à -28,0% avec celle de 300 mg et à +19,7% sous placebo. Il semblerait donc que la canagliflozine soit en mesure de préserver le rein de dommages supplémentaires ou à tout le moins de ralentir la détérioration de la fonction rénale... ce qui pourrait signifier que la fonction endothéliale se rétablit et que le risque d'événement cardiovasculaire diminue. Affaire à suivre !

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