BPCO : Le " composant partagé "
Les patients BPCO présentent de très nombreuses comorbidités (atteintes cardiovasculaires, fonte et faiblesse musculaire, ostéoporose, dépression et cancer du poumon notamment) qui sont autant de facteurs de dégradation de la qualité de vie et de l'état général et qui assombrissent le pronostic vital. Mais comment explique-t-on cela?
En dépit de cet impact hautement délétère, les mécanismes pathogéniques reliant BPCO et comorbidités restent largement obscurs, tout au plus reconnaît-on l'existence de facteurs de risque communs (tabagisme, inactivité physique, vieillissement) et le partage de certaines anomalies (inflammation systémique, hypoxie tissulaire, altération du métabolisme des protéines). Il est également possible que certains gènes, certaines protéines effectrices et diverses voies métaboliques soient également impliqués dans la BPCO et dans les comorbidités, ce qui expliquerait leur coexistence chez un même patient.
A l'instar de l'hypothèse de l'épitope partagé, les investigateurs ont donc imaginé l'hypothèse d'un composant partagé, entendez par là un ensemble d'éléments qui serait retrouvé à la fois dans la BPCO et ses comorbidités.
La recherche de ce composant partagé a été faite en utilisant une technique semblable à celle des systèmes informatiques avec étude séparée du réseau formé par les différentes maladies associées à la BPCO (diseasome), du réseau formé par les interactions biochimiques et moléculaires entre ces maladies (interactome protéique), du réseau représenté par les conséquences de l'exposition au tabac (exposome) puis mise en commun des différentes données pour en extraire les plages communes et les points de convergence (c'est sur ce principe que fonctionnent la majorité des réseaux sociaux).
Cette analyse était complétée par une analyse fonctionnelle chargée d'identifier les voies biologiques communes potentiellement impliquées.
La confirmation par cette technique de l'implication commune de mécanismes tels que l'inflammation, la dysfonction endothéliale ou encore l'apoptose a servi de validation du concept. Les premières données indiquent que certaines voies métaboliques pourraient bien intervenir là où on ne les attend pas, c'est le cas par exemple de la voie de l'hémostase dans des comorbidités non cardiovasculaires, ou encore de la régulation du cycle cellulaire dans la dépression. Il existe également de nombreuses connexions au niveau des voies métaboliques suggérant des mécanismes biologiques communs. A noter pour terminer que les substances contenues dans la fumée de cigarettes sont capables d'interagir avec 69% des protéines qui ont été identifiées dans les différents réseaux étudiés.
Clairement, la compréhension des mécanismes intimes impliqués dans la BPCO et ses comorbidités a pris un bon départ, mais la route sera longue.