Transplantation rénale : Le gène qui gêne...
Une étude américaine montre que de petites variations au niveau d'un gène peuvent rendre les reins transplantés davantage susceptibles à développer du tissu fibreux cicatriciel, ce qui peut contribuer à l'évolution vers une insuffisance rénale.
Cette étude menée par une équipe américaine a mis en évidence une corrélation entre la présence d'une petite variation du gène SHROOM3 et une surexpression de ce gène qui donne lieu à une augmentation de la quantité de protéine SHROOM3 qui est codée par ce gène, après la transplantation. Cette quantité accrue de protéine SHROOM3 active le facteur de transcription '7-like' (TCF7L2) ce qui, à son tour, donne lieu à l'activation de plusieurs gènes aux fonctions variées dans les cellules.
Lorsque SHROOM 13 n'est pas assez timide
Au final l'activation de TCF7L2 aboutit à une augmentation de la signalisation par TGF-β1 et à une augmentation de l'expression de COL1A1. Or, TGF-β1 intervient dans la production de tissu conjonctif, qui favorise les phénomènes de cicatrisation. COL1A1, quant à lui, est le gène qui code pour le principal composant du collagène de type 1, qui est un élément fondamental du tissu conjonctif. Ces différents mécanismes sont à l'origine de phénomènes de fibrose excessive, en cas de surexpression du gène SHROOM3.
Une nouvelle cible thérapeutique ?
Pour les auteurs, ces données pourraient permettre de mieux sélectionner les donneurs et contribuer à améliorer ainsi les résultats des transplantations. Une meilleure connaissance des voies métaboliques qui interviennent dans les phénomènes de fibrose pourrait également présenter un intérêt clinique, pour peu que cela puisse permettre la mise au point de traitements qui interfèrent avec ceux-ci et qui pourraient s'avérer utiles, non seulement en cas de transplantation, mais aussi chez tous les patients avec une insuffisance rénale chronique.