Asthme sévère, la piste anticalcique
Après avoir montré in vitro et ex vivo que la croissance excessive du muscle lisse bronchique caractéristique du remodelage observé dans l'asthme pouvait être contrecarrée par un anticalcique doté d'un fort pouvoir anti-prolifératif, la même équipe française montre aujourd'hui que cette propriété est retrouvée chez l'homme et s'accompagne d'une amélioration clinique bienvenue dans l'asthme sévère.
L'efficacité de la molécule en question, le gallopamil qui est une molécule apparentée au vérapamil, (méthoxyvérapamil) a été testée pendant 12 mois dans le cadre d'une étude interventionnelle pilote de phase 2 ayant concerné 31 asthmatiques sévères. Il s'agit d'une étude contrôlée versus placebo, menée en double aveugle, dans laquelle 16 sujets ont été alloués au bras gallopamil, 100 mg x 2/j par la randomisation et 15 au bras placebo.
L'intérêt des investigateurs était essentiellement concentré sur les modifications du muscle lisse bronchique (évaluation par prélèvement fibroscopique et par scanner de la masse musculaire lisse globale et de l'épaisseur normalisée par rapport à l'épaisseur bronchique) et sur la variation de la fréquence des exacerbations pendant la phase d'administration du traitement et au cours des 3 mois ayant suivi son arrêt.
Les résultats montrent chez les patients du bras gallopamil une réduction significative de la masse de muscle lisse bronchique (? entre les valeurs initiales et les valeurs à 12 mois), alors qu'il n'y a pas de modifications significatives chez les patients du bras placebo. L'analyse révèle que c'est essentiellement au niveau de l'épaisseur du muscle lisse bronchique que se fait la différence.
Le nombre moyen d'exacerbations n'était pas significativement différent entre les deux bras pendant la durée du traitement, en revanche, chez les sujets du bras gallopamil, le nombre d'exacerbations prolongées était significativement moindre au cours des 3 mois de suivi ultérieur, une observation bienvenue qu'il conviendra cependant de vérifier dans le cadre d'études avec un suivi plus long.
Pour l'heure, cette étude pilote apporte en tout cas la preuve que l'inhibition des canaux calciques permet de réduire le remodelage en agissant sur les cellules musculaires lisses des asthmatiques sévères.