GETUG 15 et CHAARTED contradictoires ou non ?
Le Dr Gwenaelle Gravis (Institut Paoli Calmettes, Marseille) a présenté lors de l'ASCO-GU les résultats à long terme d'une étude phase III, l'étude GETUG 15 - à laquelle participaient les Cliniques Universitaires Saint-Luc, Bruxelles - comparant le traitement par docetaxel associé à la déprivation androgénique et le traitement de déprivation androgénique seul, chez des patients présentant un cancer de la prostate hormonosensible qui n'avaient pas reçu d'hormonothérapie préalable. Des résultats publiés en 2013 étaient apparemment contradictoires à ceux de l'étude CHAARTED. L'analyse plus fine des types de patients inclus semble rapprocher les deux études.
Dans cette étude, 385 patients avec une forme métastasée de cancer de la prostate hormonosensible avaient été inclus. Ils ont été randomisés, soit vers un traitement à base de docetaxel (75 mg/m² IV au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, jusqu'à neuf cycles de traitement), associé à une déprivation androgénique (orchidectomie ou agonistes de la LH-RH en association ou non avec des antiandrogènes non stéroïdiens), soit uniquement vers un traitement de déprivation androgénique. Une première analyse de l'étude avait déjà été publiée en 2013.
Stratification en fonction du volume tumoral
A Orlando, le Dr Gravis a présenté une mise à jour de cette analyse au cours de laquelle les patients ont été stratifiés en deux groupes selon qu'il s'agisse d'une atteinte de faible volume ou de volume important (à savoir, s'accompagnant de la présence de métastases viscérales et/ou d'au moins quatre métastases dont au moins une en dehors du bassin ou de la colonne vertébrale). Cette subdivision devait permettre une meilleure comparaison avec les résultats de l'étude CHAARTED qui, rappelons-le, avait montré chez les patients avec une maladie de grand volume une amélioration significative de la survie globale avec un traitement combiné docetaxel/déprivation androgénique par rapport à la déprivation androgénique seule.
Résultats globaux
Les résultats ont montré, après une durée moyenne de suivi de 82.9 mois une survie globale de 46.5 mois dans le groupe qui recevait uniquement le traitement de déprivation androgénique, contre 35.1 mois dans le groupe de patients qui recevait l'association docetaxel/déprivation androgénique. Lorsque les patients de l'étude GETUG 15 étaient sélectionnés sur base du volume de tumeur pour correspondre au type de patients inclus dans l'étude CHAARTED, une amélioration de la survie globale de 4 mois est observée en faveur du groupe docetaxel/déprivation androgénique mais cette différence n'était pas significative.
Figure
Survie globale en cas de volume tumoral important
Des études assez différentes
Au cours de la discussion de l'abstract, différents points ont été soulevés. Ainsi, l'analyse statistique dans l'étude CHAARTED, qui comportait un nombre de patients significativement plus élevé, était davantage apte à évaluer une différence de survie globale entre les deux groupes. Dans l'étude CHAARTED, moins de patients ont interrompu précocement le traitement en raison d'une toxicité par rapport à l'étude GETUG 15. Dès lors, les résultats de l'étude CHAARTED représenteraient mieux la survie globale chez les patients qui tolèrent le traitement combiné. Enfin, dans l'étude française, davantage de patients ont reçu le docetaxel comme traitement 'de sauvetage', ce qui a pu influencer les résultats.
Conclusion expectative
La conclusion des auteurs est que les patients avec un cancer de la prostate hormonosensible métastasé avec une maladie s'accompagnant d'un important volume tumoral devraient recevoir l'association docetaxel/déprivation androgénique. Pour les patients avec une maladie de faible volume, la question reste posée. D'autres études en cours, dont l'étude STAMPEDE, devraient apporter davantage d'informations à ce sujet.