Etude négative pour les inhibiteurs des tyrosine-kinases en adjuvant
Les résultats finaux d'une étude américaine montrent que l'utilisation des inhibiteurs des tyrosine-kinases, le sorafenib et le sunitinib en adjuvant chez des patients avec un cancer du rein localisé à haut risque de récidive, ne permet pas de diminuer les taux de récidive par rapport au placebo.
" Dans les formes avancées de cancer du rein, le standard thérapeutique consiste en l'administration d'inhibiteurs des tyrosine kinases. Cette stratégie s'est avérée utile pour un grand nombre de patients ", a expliqué le Pr Naomi Haas (Université de Pennsylvanie, Philadelphie). " Nous nous sommes dès lors demandé si dans le cancer du rein localisé avec un risque élevé de récidive, où l'attitude préconisée actuellement est d'observer de près le patient, l'utilisation de sorafenib ou de sunitinib en adjuvant pourrait diminuer de manière significative le risque de récidive ".
Patients à haut risque de récidive
L'étude a inclus des patients à haut risque de récidive qui avaient été opérés et qui ne présentaient pas de métastases (pT1b haut grade à pT4 tous grades confondus). Les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement à base de sorafenib, de sunitinib ou d'un placebo pendant un an. Le principal critère d'évaluation de l'étude était la survie sans évidence de maladie (Disease Free Survival ou DFS). A noter que les patients avaient été stratifiés en fonction de l'importance du risque de récidive (intermédiaire ou élevé), de l'histologie de la tumeur (cellules claires ou non), de leur état fonctionnel (score ECOG) et du type d'approche chirurgicale.
Modification du protocole de l'étude
Après une durée de suivi correspondant à 2/3 de la durée totale prévue, un taux d'interruption de traitement significatif a été observé, essentiellement en raison de problèmes de tolérance ou d'effets secondaires. Les dosages de sorafenib et de sunitinib ont alors été réduits quelque peu. En l'absence de problèmes après quelques cycles, il a été demandé aux patients de reprendre le dosage initial. Par ailleurs, 600 nouveaux patients ont, à ce moment, été inclus dans l'étude, ce qui porte le nombre total de patients à plus de 1.900 patients. Les investigateurs ont noté une nette réduction des taux d'interruption de traitement lorsque le traitement était initié avec un dosage plus faible.
Résultats négatifs
Les résultats finaux de l'étude ont montré que la survie sans évidence de maladie était de 5.8 ans dans les trois groupes thérapeutiques. La conclusion évidente des auteurs est que le sorafenib et le sunitinib ne devraient pas être utilisés en adjuvant chez les patients avec une forme localisée de cancer du rein à haut risque de récidive.
Tableau
Principaux résultats de l'étude