AVC : faire du neuf avec du vieux...
L'efficacité d'un médicament dépend de son environnement. Une équipe étasunienne a découvert une famille d'antagonistes au récepteur du NMDA qui seraient actifs spécifiquement lorsque le pH est bas comme en cas de lésion. Il s'agit donc d'une thérapie ciblée utilisant les conditions pathologiques du terrain, bien utiles dans le cerveau...
Les accidents cérébrovasculaires ischémiques peuvent être pris en charge efficacement, mais les dommages aux structures cérébrales sont souvent conséquents. Dans les années '90, des chercheurs ont découvert que les antagonistes des récepteurs au NMDA permettaient de limiter les dégâts au cerveau de manière efficace. Malheureusement, le traitement par ces médicaments se grève d'effets secondaires très prononcés, comme de la désorientation et des hallucinations.
Des chercheurs d'Atlanta ont trouvé des composés neuroprotecteurs qui n'auraient pas ces effets secondaires. La substance phare est un antagoniste sélectif GluN2B, connu aussi sous le diminutif GRIN2B ou encore NMDAR2B. L'action se situe donc bien sur les récepteurs NMDA, mais la molécule inhibitrice est active principalement lorsque le pH est bas, ce qui est le cas lors des processus associés aux atteintes des tissus environnants. En effet, une hypoxie provoque l'augmentation des taux de lactates localement. L'étude publiée dans Neuron est un proof of concept, démontrant le mécanisme d'action de la substance dans différentes situations que l'on rencontre en clinique comme les AVC ou les traumas cérébraux ou encore les hémorragies subarachnoïdiennes. Or, cet effet neuroprotecteur est 10 fois plus important à un pH de 6,9 qu'au pH physiologique du cerveau de 7,6.
Dans un modèle murin, l'antagoniste appelé 93-31 permet de réduire le volume endommagé de moitié sans provoquer de troubles de la coordination ou moteurs. Pour les auteurs, cette étude a permis d'identifier une " nouvelle " famille de composants neuroprotecteurs plus spécifiques. Il leur reste à isoler le meilleur candidat, 93-31 ou un autre, qui pourra être administré aux patients...