Enzalutamide, résultats impressionnants sur le TERRAIN
Les nouvelles données concernant les résultats de l'étude TERRAIN qui comparait l'enzalutamide et le bicalutamide chez des patients avec une forme métastasée de cancer de la prostate résistant à la castration soulignent l'efficacité nettement supérieure de l'inhibiteur des récepteurs pour les androgènes.
Menée en en Europe et en Amérique du Nord, l'étude de phase II TERRAIN a inclus 375 patients avec une forme métastatique de cancer de la prostate qui avait progressé malgré un traitement par un analogue de la LHRH ou une castration chirurgicale. Les patients - asymptomatiques au présentant des symptômes légers - n'avaient jamais reçu de chimiothérapie. Ils ont été randomisés vers un traitement soit à base d'enzalutamide 160 mg/j per os, soit avec du bicalutamide 50 mg/j. Le principal critère d'évaluation de l'étude était la survie sans progression de la maladie (PFS), la progression de la maladie étant définie comme la survenue d'un des événements suivants : une progression radiologique confirmée par un comité central de revue indépendant, une complication au niveau du squelette, la nécessité de mise en route d'un autre traitement anticancéreux ou le décès du patient. La réponse biochimique et le délai avant la progression biochimique constituaient des critères secondaires d'évaluation.
Une différence impressionnante
Les résultats de l'étude se sont avérés très positifs pour l'enzalutamide, avec une augmentation statistiquement significative de la survie sans progression de près de 10 mois en faveur du groupe de patients traités par l'enzalutamide (15.7 mois dans le groupe enzalutamide contre 5.8 mois pour les patients traités par bicalutamide), soit une diminution très significative de 56% du risque de progression grâce au traitement par enzalutamide par rapport au bicalutamide (HR=0.44 ; p<0.0001).
Figure 1
Survie sans progression dans l'étude TERRAIN
" Les courbes se séparent très tôt, 2 à 2.5 mois après le début de l'étude ", a fait remarquer le Dr Heidenreich, qui présentait l'étude à Madrid. " Cet avantage de termes de PFS se retrouve dans tous les sous-groupes étudiés, quel que soit l'âge, la localisation des métastases, ou les valeurs de PSA au moment du traitement ". Il note également que la durée moyenne avant progression biochimique était plus longue de 13.6 mois avec un traitement par l'enzalutamide (19.4 mois) en comparaison avec ce qui a pu être observé pour le bicalutamide (5.8 mois), une différence aussi impressionnante que statistiquement significative puisqu'elle correspond à une diminution de 72% du risque de progression biochimique (p<0.0001). Parmi les patients traités avec l'enzalutamide, 82% ont obtenu une réduction d'au moins 50% des taux de PSA à la 13ème semaine de traitement. Dans le groupe bicalutamide, seuls 13% des patients avaient atteint ce taux de réduction des concentrations sériques d'antigène spécifique de la prostate. La durée moyenne de traitement a été de 11.7 mois pour les patients du groupe enzalutamide contre 5.8 mois dans le groupe bicalutamide.
Profil d'effets secondaires connu
Pour ce qui est des effets secondaires, le profil de sécurité de l'enzalutamide s'est avéré semblable à ce qui avait été observé dans les études précédentes. Des effets secondaires sévères ont été notés chez 32.1% des patients sous enzalutamide et chez 23.3% des patients sous bicalutamide. En ce qui concerne les effets secondaires sévères de grade 3 sur le plan cardiaque, ceux-ci se sont présentés chez 5.5% des patients sous enzalutamide et 2.1% des patients sous bicalutamide. " La plupart de ces patients présentaient toutefois une atteinte cardiaque préalable ", souligne Axel Heidenreich. A noter également, deux crises d'épilepsie dans le groupe enzalutamide, (l'une chez un patient avec une tumeur au niveau cérébral , l'autre chez un patient avec des antécédents d'épilepsie au cours de l'enfance). Une crise d'épilepsie a également été observée chez un patient dans le groupe bicalutamide. Les effets secondaires classiques rapportés plus fréquemment avec l'enzalutamide (au moins 10% des cas) étaient de la fatigue, des douleurs dorsales, des bouffées de chaleur, de l'hypertension, de la diarrhée, des pertes de poids et des douleurs au niveau des extrémités.