Nouvelles cibles thérapeutiques dans les symptômes du bas appareil urinaire
Une revue belge de la littérature publiée dans la version internationale du British journal of Urology s'est intéressée aux résultats obtenus par des nouvelles molécules à l'étude, ciblant les canaux TRP pour améliorer les symptômes du bas appareil urinaire. Différents candidats ont été étudiés et les études se poursuivent, même si aucun traitement réellement applicable en clinique n'a jusqu'ici vu le jour.
Les canaux ioniques des récepteurs TRP (sigle anglais pour transient receptor potential qui représentent des récepteurs ionotropiques, c'est-à-dire des protéines membranaires dont l'interaction avec un ligand ouvre un canal ionique), sont une des cibles potentielles pour des médicaments qui a donné lieu au plus grand engouement de la part des chercheurs au cours de ces dernières années. Ces canaux ioniques sont considérés comme des cibles prometteuses dans le traitement de la douleur, les troubles d'hypersensibilité ainsi que les symptômes du bas appareil urinaire (LUTS).
TRP pour les vanniloïdes et d'autres ligands
Une revue réalisée par une équipe belge de la KUL visait à évaluer à quel point l'étude de ces canaux ioniques TRP a permis de réellement définir de nouvelles cibles pharmacologiques au niveau du bas appareil urinaire pour en tirer les conclusions et définir les défis à venir. Les agonistes TRPV1, activés par des molécules de la famille des vanniloïdes (des composés qui possèdent un groupe vanillyle) , ont prouvé leur efficacité dans le traitement de l'hyperactivité neurogène du détrusor, mais ils sont également la cause d'effets secondaires prolongés comme des douleurs pelviennes ressenties comme des 'brûlures', des sensations d'urgence et de l'hématurie. Les antagonistes TRPV1 ont connu un succès très intéressant dans des études précliniques pour traiter la douleur et l'hyperactivité du détrusor. Cependant, les études cliniques avec la première génération d'antagonistes TRPV1 ont dû être interrompues prématurément en raison d'un effet secondaire sévère particulier: l'apparition d'une hyperthermie. Les récepteurs TRPV4, TRPA1 (A=ankyrine) et TRPM8 (M=mélastatine) interviennent dans des fonctions sensorielles importantes au sein du bas appareil urinaire. Des antagonistes de ces canaux ont montré leur potentiel dans des études précliniques portant sur les dysfonctions du bas appareil urinaire et sont en attente d'une validation clinique.