Vessie hyperactive et incontinence : Efficacité de la combinaison mirabegron/solifénacine dans les cas réfractaires
Une étude, présentée sous forme de 'Late Breaking Abstract' à l'AUA, montre que l'association de mirabegron, un agoniste des récepteurs β3-adrénergiques, à un traitement par la solifénacine, un anticholinergique, permet d'obtenir un bénéfice supplémentaire par rapport à une monothérapie à base de solifénacine chez les patients incontinents avec un syndrome de vessie hyperactive qui présentent une réponse insuffisante un traitement par solifénacine 5 mg.
L'objectif de cette étude de phase IIIb était d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi d'un traitement par solifénacine 5 mg/j en combinaison avec le mirabegron 50 mg/j, par rapport à une monothérapie à base de solifénacine (5 mg/j et 10 mg/j) chez des patients incontinents présentant un syndrome de vessie hyperactive et une réponse inadéquate à une monothérapie initiale de quatre semaines avec de la solifénacine 5 mg/j.
Concept de l'étude
Dans cette étude ont été inclus des patients adultes présentant un syndrome de vessie hyperactive depuis au moins trois mois. Après une période de deux semaines de 'washout', suivie d'une période de traitement en simple aveugle à base de solifénacine 5 mg/j pendant quatre semaines, les patients qui se plaignaient toujours d'au moins un épisode d'incontinence sur un journal des mictions de trois jours ont été sélectionnés. Ces patients ont alors été randomisés, en double aveugle, vers un traitement soit avec une association de solifénacine 5 mg et de mirabegron 50 mg (25 mg de mirabegron pendant les 4 premières semaines), soit vers un traitement par solifénacine 5 mg ou encore vers un traitement par solifénacine 10 mg, pendant 12 semaines. Le principal critère d'évaluation d'efficacité de l'étude était la diminution, entre le début et la fin de l'étude, du nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24h. Les principaux critères d'évaluation secondaire étaient la modification entre le début et la fin de l'étude du nombre moyen d'épisodes de mictions par 24 heures et du nombre d'épisodes d'incontinence reporté sur un journal de trois jours.
Avantage à la combinaison
Au total, 1.174 patients ont été randomisés vers un traitement combiné par solifénacine et mirabegron, 728 vers un traitement par solifénacine 5 mg par jour et 719 vers un traitement par solifénacine 10 mg par jour. Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques cliniques initiales des patients étaient comparables dans les différents bras de l'étude. A la fin de l'étude, les réductions du nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures, du nombre moyen de mictions par 24 heures et du nombre d'épisodes d'incontinence reportées sur le journal de trois jours étaient statistiquement supérieures dans le groupe qui avait reçu l'association entre la solifénacine et le mirabegron, par rapport au groupe recevant la solifénacine 5 mg par jour. Le traitement combiné n'était pas inférieur à un traitement par solifénacine 10 mg par jour pour les principaux critères secondaires d'évaluation. Le traitement combiné était également supérieur à la solifénacine 10 mg par jour en ce qui concerne la réduction du nombre de mictions par 24 heures. Les traitements ont tous été bien tolérés. Le profil d'effets secondaires du traitement combiné entre le mirabegron et la solifénacine était tout à fait compatible avec chacun des profils de la solifénacine et du mirabegron qui sont bien connus et aucun nouvel effet secondaire n'a été noté.