Un puis deux et (bientôt?) trois ?
L'amorçage a été long, mais la persévérance paye. Une troisième molécule susceptible de s'opposer à la progression de la fibrose pulmonaire voire de la faire régresser, a été découverte.
Fini le temps où la seule option curatrice était la greffe pulmonaire. La pirfénidone, et plus récemment le nintédanib, ont montré leur aptitude à freiner efficacement la progression de la fibrose pulmonaire et dans les laboratoires, la quête continue et s'avère fructueuse.
Une équipe américaine rapporte ainsi des données très encourageantes par inhibition spécifique de la production d'Akt1, une protéine enzymatique plus connue sous le nom de protéine kinase B.
Akt1 est impliquée dans le développement des myofibroblastes, cellules qui migrent vers les endroits où existent des lésions du parenchyme pulmonaire et participent à leur réparation et leur cicatrisation. En l'absence d'une stricte régulation de la fonction de ces myofibroblastes, l'effet bénéfique peut devenir délétère, les cicatrices excessives engendrant fibrose et perte de fonction des vaisseaux des zones concernées.
L'implication d'Akt1 dans le développement et la progression de la fibrose pulmonaire est attestée par le fait que les souris invalidés pour le gène codant cette protéine ne développent pas de fibrose pulmonaire.
L'inhibiteur testé est la triciribine qui, sur modèle animal murin, a été capable via des injections journalières sur une période de 3 semaines, de ralentir le processus caractéristique de cicatrisation fibreuse. Cela a été observé sur chacune des souris traitées et chez certaines, il y a même eu retour à la normale du tissu pulmonaire. Forts de cette expérience, les chercheurs ont conduit des tests sur des cellules humaines provenant de sujets atteints et ont obtenu des résultats tout à fait similaires.
A suivre...