Polyarthrite rhumatoïde : Agir sur l'IL-23 par un anti-TNF
L'objectif de cette étude était d'évaluer chez des patients avec une polyarthrite rhumatoïde (PR) l'effet d'un traitement par un anti-TNF sur les taux circulant d'IL-23, une interleukine connue pour être impliquée dans de nombreuses maladies auto-immunes ou dysimmunitaires, telles que la PR.
L'interleukine 23 (IL-23) est un hétérodimère synthétisé par les cellules dendritiques, les monocytes, et les macrophages. Elle active les lymphocytes Th17 qui produisent en réponse de l'IL-17, de l'IL-6 et du TNF alpha. Son implication est confirmée dans de nombreuses maladies auto-immunes ou dysimmunitaires, telles que la polyarthrite rhumatoïde. Les souris transgéniques qui surexpriment constitutivement la sous-unité p19 de l'IL23 développent une inflammation multiviscérale rapidement létale.
L'anti-TNF actif contre l'IL-23
Dans cette étude1, ce sont les patients de la cohorte OPERA qui ont été inclus, naïfs de tout traitement et présentant une PR précoce. Ils ont été randomisés pour recevoir le méthotrexate (MTX) + adalimumab (N = 75) ou le MTX + un placebo (N = 76). Des échantillons plasmatiques ont été récoltés à l'inclusion et à 3, 6 et 12 mois pour mesurer une série de paramètres, la CRP, le DAS28 CRP, le CDAI (Clinical Disease Activity Index), le SDAI (Simplified Disease Activity Index), l'échelle visuelle analogique VAS pour l'évaluation de la douleur et le score de Sharp-van der Heijde (TSS). Les résultats montrent que les taux plasmatiques d'IL-23 diminuent significativement dans le groupe sous adalimumab de 20,6 pg/mL (IQR 13,1-32,7 pg/mL) à l'inclusion à 18 pg/mL (IQR 7,2-25 pg/mL) à 12 mois (p < 0,01). On n'observe aucune diminution significative du taux plasmatique d'IL-23 dans le groupe placebo. On n'observe pas non plus d'association entre le taux d'IL-23 à l'inclusion et les mesures de l'activité de la maladie DAS28, CRP, CDAI ou SDAI à 12 ou 24 mois dans les deux groupes. Par contre, le taux d'IL-23 à l'inclusion se corrèle avec les modifications du score TSS et la durée des symptômes avant diagnostic.
Agir vite
Ces données démontrent que les taux d'IL-23 peuvent être significativement diminués chez les patients avec une PR précoce traitée par un anti-TNF alpha. La corrélation avec la durée des symptômes soutient l'idée que l'IL-23 est bien présente au stade préclinique de la maladie.