Mutés ou non mutés ? Telle est la question
Une première idée globale de l'efficacité des inhibiteurs de la tyrosine kinase des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKIs) de première génération nous est fournie par l'analyse groupée des données recueillies dans 30 essais randomisés contrôlés concernant des patients porteurs d'un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé.
Les 30 essais en question regroupent plus de 6500 patients dont 1592 ayant une tumeur porteuse d'une mutation de l'EGFR. Pour ces patients avec mutation tumorale les résultats indiquent une survie sans progression supérieure à la chimiothérapie en cas de traitement par EGFR-TKIs.
La probabilité globale moyenne de progression est réduite de 59 % en première ligne de traitement (HR 0,41 ; p < 0,00001) et de 54 % en deuxième et troisième ligne (HR 0,46 ; p = 0,02).
La supériorité des EGFR-TKIs est également retrouvée en maintenance par rapport au placebo (HR 0,14 ; p < 0,00001) et par rapport à la chimiothérapie seule lorsque les EGFR-TKIs sont combinés à la chimiothérapie tant en première ligne qu'en maintenance (HR 0,49 ; p = 0,002).
À l'inverse, chez les patients sans mutation tumorale (type sauvage), les EGFR-TKIs donnent de moins bons résultats que la chimiothérapie tant en première ligne (HR 1,65 ; p = 0,03) qu'en deuxième et troisième ligne (HR 1,27 ; p = 0,005) À noter cependant qu'utilisés en maintenance, ils procurent une réduction du risque de progression de 19 % par rapport au placebo (HR 0,81 ; p = 0,02) et qu'ajoutés à la chimiothérapie en première ligne, ils diminuent le risque de progression de 18 % (HR 0,82 ; p = 0,03).
Les investigateurs concluent que chez les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de l'EGFR, le traitement par EGFR-TKIs procure un important gain de survie sans progression dans toutes les situations.
En revanche, chez les patients non porteurs de mutation de l'EGFR (type sauvage), les EGFR-TKIs sont inférieurs à la chimiothérapie dans toutes les lignes de traitement de deuxième/troisième ligne.
Il est toutefois possible qu'en maintenance ou ajoutés à la chimiothérapie, les EGFR-TKIs puissent conférer un bénéfice supplémentaire par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients de type sauvage.