Bloquer ADAM33 : un moyen radical de prévenir l'asthme !
Contrairement à ce qu'on a pu croire pendant des années, l'obstruction des voies respiratoires ne serait pas le résultat d'une inflammation causée par une réaction allergique. Il semblerait plutôt qu'un gène, ADAM33, serait en fait un facteur majeur du remodelage, de l'inflammation et de l'irritation des voies respiratoires, en présence d'allergènes, et qu'en le bloquant, il serait possible de restaurer la capacité des poumons à fonctionner normalement.
Les chercheurs britanniques ont mené leur étude à la fois in vitro, dans des échantillons de tissus humains, et in vivo, sur la souris. Dans un premier temps, ils ont montré qu'ADAM33 entraîne un remodelage des voies respiratoires dans les poumons en développement, mais sans causer d'inflammation. Celle-ci serait en réalité déclenchée par l'exposition à un allergène humain commun, de type acarien. Il en irait de même pour la réponse allergique des voies respiratoires.
Dans un deuxième temps, les auteurs ont confirmé le remodelage chez des souris porteuses d'ADAM33 in utero et ils ont réussi à l'inverser en éteignant ce gène. In fine, l'exposition aux allergènes de souris génétiquement privées d'ADAM33 n'a entraîné que des effets extrêmement limités, l'ampleur des différents symptômes (remodelage, irritation, inflammation) étant réduite de 35 à 50%.
Le Pr Haitchi et ses collègues ont découvert qu'ADAM33 code pour une enzyme qui se lie aux cellules des muscles des voies respiratoires. Lorsque cette enzyme perd sa liaison à la surface de la cellule, elle va "vagabonder" dans le poumon provoquant une dysfonction à l'origine des symptômes de l'asthme. Il suffirait dès lors de stopper ou d'éteindre ADAM33 pour prévenir la maladie ou en réduire le développement. Une note d'espoir...
(référence : The Journal of Clinical Investigation, 21 juillet 2016, doi : 10.1172/jci.insight.87632)