Prévention efficace des récidives de diarrhée
Clostridium difficile est la cause la plus fréquente de diarrhée infectieuse chez les patients hospitalisés, et de récidive de diarrhée après une antibiothérapie. Un anticorps monoclonal dirigé contre la toxine B la plus fréquente de la bactérie s'avère plus efficace que le traitement standard.
L'actoxumab et le bezlotoxumab sont deux anticorps monoclonaux humains dirigés respectivement contre la toxine A et la toxine B de Clostridium difficile. Deux études randomisées en double aveugle versus placebo (MODIFY I et II) ont inclus en tout 2 655 adultes recevant le traitement oral standard pour une diarrhée primaire ou récidivante due à Clostridium difficile. Ils ont reçu une perfusion de bezlotoxumab en monothérapie ou en association à l'actoxumab, ou encore un placebo. La dose de chaque anticorps était de 10 mg/kg de poids corporel. Après 12 semaines, le pourcentage de récidive de diarrhée dans les deux études était significativement plus faible avec le bezlotoxumab : respectivement une différence corrigée par rapport au placebo de -10,1 % et -9,9 %. Avec le bezlotoxumab + actoxumab, cette différence atteignait -11,6 % et -10,7 % (p<0,001 dans tous les cas). La guérison initiale, enregistrée dans 80 % des cas avec le bezlotoxumab, 73 % avec la combinaison et 80 % avec le placebo, se maintenait au bout de 12 semaines dans respectivement 64 %, 58 % et 54 % des cas.
Les effets indésirables (diarrhée et nausées) étaient comparables entre les trois groupes.
En bref, le bezlotoxumab se révèle efficace sur le plan de la prévention des récidives de diarrhée à Clostridium difficile, et l'ajout d'actoxumab ne fait qu'une faible différence.
Wilcox MH et al. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection. N Engl J Med 2017; 376:305-317.
DOI: 10.1056/NEJMoa1602615