Mutations géniques germinales en cas de CCR
Les facteurs héréditaires jouent un rôle important dans le risque de développement d'un cancer colorectal (CCR). Toutefois, indépendamment des facteurs connus comme étant associés à un risque accru de CCR, la prévalence de mutations germinales qui augmentent la prédisposition au cancer est mal connue chez les patients souffrant d'un CCR.
Les auteurs ont recruté 1 058 patients souffrant d'un CCR, sans présélection pour un diagnostic posé dans le jeune âge, pour des antécédents personnels ou familiaux de polypes ou de cancer, pour une instabilité des microsatellites dans la tumeur (MSI) ou une réparation des mésappariements (MMR). Dans la voie germinale de tous ces patients, on a recherché des mutations dans 25 gènes connus comme étant associés à un risque de cancer héréditaire. Chaque gène a été classé selon une pénétrance élevée ou modérée, sur la base de l'évaluation publiée du risque à vie de CCR, couplé à des mutations germinales pathogènes dans ce gène. On a découvert une ou plusieurs mutations pathogènes chez 9,9 % (8,2-11,9) des participants, y compris 3,1 % de participants souffrant du syndrome de Lynch. Pour les 7 % de mutations non associées au syndrome de Lynch (74/1058), on a trouvé 23 mutations dans des gènes à pénétrance élevée (dont 11 avec mutations BRCA1/2) et 15 mutations chez des patients souffrant d'un CCR, sans arguments cliniques suggestifs de la mutation sous-jacente. Chez 33 patients, on a trouvé des mutations dans des gènes à pénétrance modérée. Ni l'âge de diagnostic du CCR, ni les antécédents familiaux de CCR, pas plus qu'un antécédent personnel d'autres cancers ne constituaient des éléments prédictifs significatifs de mutations pathogènes dans des gènes non associés au syndrome de Lynch.
Yurgelun MB et al. Cancer Susceptibility Gene Mutations in Individuals With Colorectal Cancer. Journal of Clinical Oncology 2017. Published online before print January 30.
DOI: 10.1200/JCO.2016.71.0012