Un nouveau schéma pour le VHC de génotype 3 avec cirrhose ?
Un traitement par sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir d'une durée de 8 semaines est-il aussi efficace qu'un traitement par sofosbuvir-velpatasvir d'une durée de 12 semaines ? Nous savons qu'un traitement de 12 semaines permet d'obtenir une réponse virologique prolongée (RVP).
Deux études de phase III ont randomisé des patients atteints d'une infection chronique par le VHC n'ayant encore bénéficié d'aucun traitement antiviral direct.
L'étude POLARIS-2 incluait des patients présentant tous les génotypes du VHC avec ou sans cirrhose, à l'exception du génotype 3 avec cirrhose. Il s'agissait d'une étude de non-infériorité présentant une marge de 5 %. L'étude POLARIS-3 a recruté des patients présentant un génotype 3 avec cirrhose, et a comparé le nombre de RVP obtenu dans les deux groupes de traitement ; l'objectif visé était d'obtenir 83 % de répondeurs permanents.
Dans l'étude POLARIS-2, 95 % des patients (IC à 95 %, 93 %-97 %) ont obtenu une RVP après un traitement de 8 semaines par sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir contre 98 % (IC à 95 %, 96 %-99 %) après un traitement de 12 semaines par sofosbuvir-velpatasvir, le critère de non-infériorité n'étant donc pas atteint. La différence en termes d'efficacité a été attribuée à la RVP plus faible (92 %) chez les patients présentant le génotype 1a et ayant reçu un traitement de 8 semaines par l'association sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir. En revanche, dans l'étude POLARIS-3, 96 % des patients (IC à 95%, 91 %-99 %) ont obtenu une RVP dans les deux groupes de traitement, soit un résultat significativement supérieur à l'objectif visé.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les céphalées, la fatigue, les diarrhées et les nausées. Les diarrhées et les nausées ont été observées plus fréquemment avec le voxilaprevir. Dans ces deux études, le nombre de patients ayant arrêté le traitement en raison des effets indésirables était faible (0-1 %).
Jacobson IR et al. Efficacy of 8 Weeks of Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir In Patients With Chronic HCV Infection: 2 Phase 3 Randomized Trials. Gastroenterol 2017; Published online April 5. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2017.03.047