Tofacitinib et rectocolite hémorragique
Dans une étude de phase II, le tofacitinib, un inhibiteur des JAK, avait montré un effet potentiel en tant que traitement d'induction en cas de rectocolite hémorragique. Il est donc prêt pour l'étape suivante : une étude randomisée, en double aveugle, de phase III...
Les études d'induction OCTAVE 1 et 2 avaient respectivement inclus 598 et 541 patients souffrant d'une rectocolite hémorragique modérément à sévèrement active, en dépit d'un traitement conventionnel préalable ou d'un traitement par anti-TNF. Ces patients ont reçu de manière aléatoire du tofacitinib (10 mg 2 x/jour) ou un placebo pendant 8 semaines. Dans l'étude OCTAVE 1, 18,5 % des patients du groupe actif ont obtenu une rémission, contre 8,2 % dans le groupe placebo (p = 0,007) ; dans l'étude OCTAVE 2, les chiffres atteignaient respectivement 16,6 % versus 3,6 % des patients (p < 0,001).
Par la suite, 593 patients présentant une réponse clinique après l'induction ont été inclus dans l'étude OCTAVE Sustain. Dans cette étude, ils ont à nouveau été randomisés vers du tofacitinib (5 mg ou 10 mg 2 x/jour) ou un placebo, durant 52 semaines. Ici aussi, la rémission était le critère d'évaluation primaire : 34,3 % avec 5 mg et 40,6 % avec 10 mg de tofacitinib versus 11,1 % avec le placebo (p < 0,001).
Alors que le nombre total d'infections et d'infections sévères était plus élevé avec le tofacitinib, dans les deux études d'induction, le nombre d'infections sévères était comparable dans les trois groupes de l'étude d'entretien ; toutefois, le nombre total d'infections et d'infections par un herpès zoster était plus élevé avec le tofacitinib qu'avec le placebo.
Par ailleurs, on a enregistré 5 cancers cutanés non mélanomateux avec le tofacitinib (versus 1 avec le placebo), 5 événements cardiovasculaires (versus 1 avec le placebo) et des taux de lipides plus élevés par rapport au placebo.
Sandborn WJ et al. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med 2017;376(18)1723-36.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1606910