Un traitement contre la maladie de Niemann-Pick type C ?
Cet article paru dans le Lancet a été considéré par beaucoup comme majeur dans le traitement d'une maladie, certes rare, mais dont l'issue était jusqu'alors inévitable...
La maladie de Niemann-Pick de type C est considérée comme une maladie orpheline lysosomale. Cette atteinte neurologique, tout à fait différente des types A et B, est progressive. Or, dans des études précliniques, des cyclodextrines ont montré un potentiel intéressant pour ralentir significativement la maladie ; on assisterait même à un retard de la perte des cellules de Purkinje, avec pour effet de ralentir la progression des manifestations neurologiques et d'accroitre l'espérance de vie.
L'objectif des auteurs de l'étude du Lancet était de démontrer la sécurité d'emploi et l'efficacité d'une injection intrathécale de cyclodextrines. Ils ont mené une étude ouverte de phase I/IIa avec une augmentation du dosage. Les participants ont reçu une dose mensuelle de cyclodextrines à raison de 50, 200, 300 ou 400 mg par mois. Entre 2013 et 2015, 32 patients ont été sollicités. De ceux-là, 18 ont été exclus en raison des critères définis par l'étude. Finalement, 14 patients y ont participé recevant 50 mg/m (3 patients), 200 mg/m (3 patients), 300 mg/m (3 patients), 400 mg/m (3 patients) ; deux patients ne faisant pas partie de la cohorte initiale ont reçu 900 mg/m.
Au cours de la première année, 2 patients ont vu leur traitement stoppé en raison d'une ototoxicité. Les 14 autres patients ont été évalués sur 12 mois. Entre 1 an et 1,5 an, un patient a dû interrompre le traitement à 17 mois en raison de l'apparition d'un carcinome hépatocellulaire. Chez un patient, deux doses ont été omises sur l'avis d'un soignant et 1 patient n'a pas été traité une fois en raison d'une mastoïdite. Toutefois, les chercheurs estiment qu'il n'y a pas eu d'effets secondaires très importants à déplorer.
L'analyse à partir des biomarqueurs montre une homéostasie du cholestérol neuronal, ce qui constitue un indicateur positif de régression de la pathologie. Bien entendu, cette étude est restreinte et mérite d'être développée au niveau international, mais les signes sont positifs pour poursuivre dans cette voie...
Ory DS et al. Intrathecal 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin decreases neurological disease progression in Niemann-Pick disease, type C1: a non-randomised, open-label, phase 1-2 trial Lancet 2017 online http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)31465-4/fulltext