Célécoxib en cas de PAF
Une étude de phase III conduite auprès de jeunes âgés de 10 à 17 ans a examiné l'efficacité et la sécurité du célécoxib, un anti-inflammatoire, pour le traitement et la prévention des polypes colorectaux, chez des enfants souffrant de polypose adénomateuse familiale (PAF). Des études précédentes avaient déjà démontré un effet bénéfique à court terme des AINS sur la symptomatologie des polypes.
Dans différents centres américains, des enfants souffrant de PAF ont été randomisés en double aveugle vers célécoxib (16 mg/kg/jour) ou un placebo. Un suivi annuel incluant une colonoscopie était prévu pendant 5 ans. Les critères d'évaluation étaient le délai entre la randomisation et la progression de la maladie (≥ 20 polypes ; taille > 2 mm) ou une affection colorectale maligne. L'étude a toutefois été arrêtée prématurément, en raison d'un nombre de critères d'évaluation moins élevé que prévu, parallèlement à un nombre d'inclusions moins élevé que prévu.
Sur les 106 patients randomisés (55 célécoxib et 51 placebo), respectivement 12,7 % et 25,5 % ont présenté une progression de la maladie, avec un délai médian jusqu'à la progression de la maladie de 2,1 ans versus 1,1 an. Aucun patient n'a évolué vers un cancer colorectal.
En ce qui concerne les effets indésirables, les pourcentages étaient comparables dans les deux groupes (75,5 % et 72,9 %) ; ils consistaient essentiellement (> 15 % dans les deux groupes) en céphalées, douleurs abdominales, vomissements et nausées. On a noté trois effets indésirables graves dans le groupe célécoxib et aucun dans le groupe placebo.
Malgré les limitations, cette étude a pu démontrer, au bout d'une médiane de 2 ans, une réduction de 50 % du nombre de patients présentant une progression de la maladie sous célécoxib par rapport au placebo. Et même si la différence d'efficacité n'était pas significative, les résultats relatifs à la sécurité se révèlent rassurants.
Burke CA et al. Children's International Polyposis (CHIP) study: a randomized, double-blind, placebo-controlled study of celecoxib in children with familial adenomatous polyposis. Clin Exp Gastroenterol 2017;10:177-85. https://doi.org/10.2147/CEG.S121841