Les bons résultats de l'osimertinib dans le CBNPC avancé
Dans cette étude de phase 3, conduite en double aveugle, les auteurs ont comparé l'efficacité d'un ITK de l'EGFR irréversible de troisième génération, à savoir l'osimertinib, avec celle d'un ITK de l'EGFR réversible de première génération, le géfitinib ou l'erlotinib, chez 556 patients souffrant d'un CBNPC avancé avec mutation de l'EGFR (délétion de l'exon 19 ou L858R), naïfs de tout traitement.
Les patients ont reçu soit 80 mg d'osimertinib par jour, soit l'un des deux traitements de référence suivants : 250 mg de géfitinib par jour ou 150 mg d'erlotinib par jour. Le critère d'évaluation primaire était la survie sans progression (SSP), telle que déterminée par l'investigateur.
La SSP médiane était significativement meilleure sous osimertinib (18,9 mois vs 10,2 mois avec les molécules de référence ; HR pour la progression de la maladie ou le décès : 0,46 ; 0,37-0,57 ; p < 0,001). Le pourcentage de réponses objectives était comparable (80 % vs 76 %), mais la réponse médiane était plus longue sous osimertinib (17,2 mois vs 8,5 mois). Les données sont actuellement immatures pour pouvoir déjà démontrer un bénéfice en termes de survie. Au bout de 18 mois, 83 % des patients sous osimertinib et 71 % des patients sous géfitinib ou erlotinib sont encore en vie (HR pour le décès : 0,63 ; valeur non significative pour l'analyse intermédiaire).
La molécule est donc plus efficace que les médicaments actuellement utilisés en référence, pour une sécurité comparable et une moindre incidence d'effets indésirables de grade 3 ou plus (34 % vs 45 %).
Soria JC et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 378:113-125. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1713137