Pourquoi un inhibiteur de SGLT 2 réduit-il la mortalité cardiovasculaire ?
On ne présente plus les résultats de l'étude EMPA-REG OUTCOME. Cette étude pivotale avait montré pour la première fois en 2015 qu'un inhibiteur de SGLT 2, l'empaglifozine réduisait de 38% la mortalité cardiovasculaire de patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire. Mais comment expliquer cet effet ?
Aujourd'hui, l'heure est aux explications ou aux tentatives d'explications... Le résultat était d'autant plus interpellant et intéressant que l'étude n'était conçue au départ que pour démontrer la sécurité cardiovasculaire de l'empaglifozine en accord avec les exigences de la FDA pour tout nouvel antidiabétique oral. Une équipe américaine a repris les données et découvert que les patients sous empaglifozine ont un hématocrite en hausse de 3%, signifiant en cela que le volume plasmatique a baissé. Le fait aussi que cette réduction de mortalité cardiovasculaire intervient dès le premier trimestre de la prise, écarte l'idée qu'une modification de l'HbA1c ou de la pression artérielle soit l'explication. Les données sont certes préliminaires et devront être confirmées mais en attendant, elles suggèrent que le bénéfice de l'empaglifozine s'expliquerait au moins pour moitié par une réduction de la volémie. A signaler aussi qu'on n'observe pas de réduction des infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux. Ce qui ouvre la porte à d'autres hypothèses qui vont d'un effet sur le rythme cardiaque avec une baisse des morts subites à un effet sur le rein ou la pression artérielle. A suivre donc ...
Réf.
1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):356-363. doi: 10.2337/dc17-1096. Epub 2017 Dec 4.