Une nouvelle piste pour vider les réservoirs à VIH
Vider, non pas les écuries d'Augias, mais bien les réservoirs où dorment en traîtres les virus VIH latents constitue le nouveau Graal à atteindre pour les chercheurs et cliniciens impliqués dans la lutte contre le VIH. Une piste semble émerger avec la présentation des premiers résultats d'une étude, certes menée chez le singe, avec la combinaison d'un anticorps neutralisant à large spectre associé à un agent immunostimulateur.
Une stratégie Kick and Kill au banc d'essai
Actuellement, les chercheurs concentrent leurs travaux sur l'élaboration d'un traitement fonctionnel pour le VIH c'est-à-dire obtenir une rémission virale soutenue sans l'aide d'un traitement ARV. Dans ce cadre, des stratégies thérapeutiques de type 'Kick and Kill' sont développées dans le but de réactiver les réservoirs contenant du VIH latent et d'aider, de stimuler, le système immunitaire pour alors les éliminer. Dans l'étude présentée à Boston par Dan Barouch (Beth Israël Deaconess Médical Center, Boston), deux molécules expérimentales ont été utilisées et testées. D'une part, GPT-121, un anticorps neutralisant à large spectre ciblant un site (V3-glycan) situé sur l'enveloppe externe du virus et d'autre part, GS-9620, un agoniste TLR7 qui vient stimuler les récepteurs toll-like situés sur les cellules immunitaires du système inné qui favorisent la reconnaissance et la réponse aux virus. L'activation de TLR7 augmente grandement l'activité des cellules T, entre autres, les T-Killer.
Notre lointain cousin à la rescousse
Dans un premier temps, les investigateurs ont inoculé 44 singes (Macaques rhésus) avec le virus simien du VIH, le SIH. Ensuite, 7 jours après, ils les ont placés sous traitement ARV associant tenofovir, emtricitabine et dolutégravir. Après 2 années de traitement ARV continu, les singes ont été répartis en quatre groupes pour recevoir un placebo, GPT-121 seul (5 doses à raison d'une dose toutes les 2 semaines), GS-9620 seul (10 doses à raison d'une dose toutes les 2 semaines) ou la combinaison GPT-121 et GS-9620 aux mêmes doses. Le traitement ARV a été stoppé dès disparition des anticorps.
Une piste intéressante, pas un traitement
Après arrêt du traitement ARV, les 11 singes du groupe placebo ont tous présenté une rapide remontée de leur charge virale dès J21. Même remontée rapide pour 9 des 11 singes traités seulement par l'anticorps neutralisant à large spectre ainsi que pour 10 des 11 singes traités par TLR7 agoniste seul. Par contre, dans le groupe combinaison, 6 des 11 ont présenté une remontée de la charge virale mais dans un délai nettement plus long de 112 jours en moyenne. Cinq des 11 singes soit 45%, n'ont vu leur charge virale remonter que 168 jours après l'arrêt du traitement ARV. Même après cette récidive, les singes traités par combinaison présentaient une charge virale basse au niveau des ganglions ce qui suggère une diminution du contenu viral des réservoirs ainsi qu'un contrôle partiel de l'immunité sur le virus. Ces résultats montrent que la combinaison testée cible effectivement les réservoirs viraux après arrêt des ARV. Mais, n'allons pas trop vite. Il s'agit de singes, il s'agit du SIH et il s'agit d'un traitement ARV administré 7 jours après infection aigüe. Cependant, après bien des déceptions, c'est un nouveau signe positif et il s'agit là d'une nouvelle voie à creuser. C'est peu mais, dans ce contexte de course contre la montre, c'est déjà beaucoup !
Ref: Borducchi E. et al. Abstract 73LB, CROI 2018, Boston.