Etude DAWNING: dolutégravir en seconde ligne du traitement ARV

Les résultats intermédiaires de l'étude DAWNING montrent que, après 24 semaines de suivi, le dolutégravir associé à 2 NRTI permet à un nombre significativement plus élevé de patients en échec d'un traitement de première ligne avec un NNRTI d'atteindre une charge virale indétectable comparativement au schéma recommandé par l'OMS associant lopinavir/ritonavir + 2 NRTI et ce avec un bon profil général de sécurité. De nouvelles données issues d'analyse en sous-groupe concernant le backbone ont été présentées à Boston.

Jean-Luc Schouveller - 21 mars 2018

DAWNING : supériorité du dolutégravir en 2ème ligne

DAWNING est une étude internationale de non infériorité menée en open label afin de comparer deux protocoles thérapeutiques de seconde ligne après échec (charge virale > 400 copies/ml) en première ligne d'un traitement ARV comportant un NNRTI.

Pour cet essai, 624 patients ont été inclus pour recevoir, soit du dolutégravir + 2NRTI, soit le protocole de seconde ligne recommandé par l'OMS associant le lopinavir boosté par le ritonavir + 2 NRTI. Le choix du backbone était laissé libre aux investigateurs à condition que le génotype avant inclusion montre une sensibilité à au moins un des deux NRTI candidats. La durée totale du suivi de l'étude est de 52 semaines avec une évaluation (Snapshot) à 24 semaines de suivi.

Ces résultats intermédiaires montrent que 82% des patients du bras dolutégravir + 2 NRTI présentent une charge virale indétectable après 6 mois de traitement alors que seulement 69% des patients du bras lopinavir/ritonavir + 2 NRTI sont dans ce cas. En seconde ligne, dolutégravir est donc non inférieur et même significativement supérieur au lopinavir/ritonavir comme l'atteste le p <0.001. Notons que la différence observée entre les deux bras thérapeutiques de l'étude est principalement liée à un moindre taux de non réponses virologiques dans le bras dolutégravir. Le profil général de sécurité du dolutégravir + 2 NRTI se révèle favorable. On constate, en effet, la survenue de plus d'effets secondaires en lien avec le traitement dans le bras lopinavir/ritonavir + 2 NRTI.

Nouvelles données

Lors du congrès de Boston, de nouvelles données ont été présentées issues d'analyses en sous-groupes. Elles concernent l'impact du backbone choisi sur le taux de réponse virologique. Le taux de réponse virologique est le plus élevé chez les patients traités par dolutégravir associé aux NRTI recommandés en seconde ligne par l'OMS. Dans chaque bras de l'étude, le taux de réponse est plus élevé si le backbone choisi inclus les NRTI recommandés en seconde ligne par l'OMS. En l'état, les résultats de l'étude DAWNING non seulement favorisent le dolutégravir en seconde ligne mais aussi les NRTI recommandés par l'OMS.

Ref: Aboud M. et al. Abstract 508, CROI 2018, Boston.