Traitement de deuxième ligne pour le cancer du poumon ALK-positif
Dans l'étude ALUR, des patients atteints d'un cancer du poumon (type CPNPC) ALK-positif (ALK - Anaplastic Lymphoma Kinase) avancé/métastatique ont été traités en deuxième ligne par une chimiothérapie vs alectinib, après une progression de la maladie au cours du traitement de première ligne par chimiothérapie et par crizotinib, ou en raison d'une intolérance.
Dans cette étude ouverte de phase III, 107 patients originaires de 13 pays d'Europe et d'Asie ont été randomisés selon un rapport 2:1 à l'alectinib (600 mg deux fois/jour) ou à une chimiothérapie (pémétrexed 500 mg/m² ou docétaxel 75 mg/m², toutes les 3 semaines) jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'au décès ou jusqu'à la sortie de l'étude. Le critère d'évaluation principal (survie sans progression [SSP] évaluée par l'investigateur) a été de 9,6 mois (6,9 - 12,2) avec l'alectinib vs 1,4 mois (1,3 - 1,6) avec la chimiothérapie. Cela se traduit par un HR de 0,15 (0,08 - 0,29 ; p < 0,001) en faveur de l'alectinib. Un comité d'examen indépendant est parvenu à des résultats comparables (HR 0,32 ; SSP médiane 7,1 vs 1,6 mois).
D'autres bonnes nouvelles concernaient les patients présentant des métastases cérébrales mesurables : chez ceux-ci également, le pourcentage de réponses objectives s'est avéré significativement plus élevé avec l'alectinib (54,2 % contre 0 %). Cependant, les effets indésirables de grade 3 et plus ont été plus fréquents avec la chimiothérapie (41,2 % versus 27,1 %). Les auteurs concluent que l'alectinib est plus efficace que la chimiothérapie chez les patients préalablement traités par le crizotinib souffrant d'un CPNPC ALK-positif, avec maintien d'un profil d'innocuité favorable.
Lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research [AACR] (avril 2018), une étude de phase II portant sur le lorlatinib, troisième génération d'inhibiteurs de l'ALK, a été proposée comme option chez les patients présentant une résistance à un ou plusieurs inhibiteurs ALK d'une génération antérieure.
Novello S et al. Alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer: results from the phase III ALUR study. Annals of Oncology, mdy121, https://doi.org/10.1093/annonc/mdy121. Published:14 April 2018. American Association for Cancer Research (AACR) 2018 Annual Meeting. Abstract CT044. Presented April 15, 2018.