La place du pembrolizumab en cas de cancer pulmonaire métastatique
Les résultats d'une étude de phase 3 lors de laquelle le pembrolizumab a été associé à une chimiothérapie standard chez des patients souffrant d'un NSCLC métastatique, sans mutation de l'EGFR ni translocation d'ALK, précédemment non traités, indiquent que cette combinaison thérapeutique est une option intéressante, indépendamment du statut PD-L1.
Dans l'étude de phase 2 (KEYNOTE -021), la combinaison de pembrolizumab et d'une chimiothérapie a entraîné un nombre de réponses significativement plus élevé et une survie sans progression (PFS) plus longue que la chimiothérapie seule.
Dans l'étude en double aveugle, contrôlée, de phase 3 (KEYNOTE-189), 616 patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 vers une chimiothérapie au moyen de pemetrexed/platine plus 200 mg de pembrolizumab ou un placebo toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Au bout d'un suivi médian de 10,5 mois, la PFS médiane atteignait 8,8 mois avec le pembrolizumab versus 4,9 mois avec le placebo (HR pour la progression de la maladie ou le décès 0,52 ; 0,43-0,63 ; p < 0,001) et la survie totale médiane n'était pas encore atteinte dans le bras pembrolizumab, alors qu'elle atteignait 11,3 mois dans le bras placebo (HR 0,49 ; p < 0,001). De ce fait, on estime que la survie à 1 an est respectivement de 69,2 % versus 49,4 %. Les toxicités de grade 3 et plus étaient comparables (67,2 % versus 65,8 %).
Même si la réponse était plus élevée chez les patients ayant ≥ 50 % d'expression de PD-L1, les patients ayant une expression < 1 % obtenaient également un bénéfice en termes de survie (HR 0,59).
Face à ces résultats, le commentateur du NEJM Journal Watch conclut qu'il existe à présent 2 options pour les patients ayant ≥ 50 % d'expression de PD-L1, en première ligne : pembrolizumab en monothérapie ou trithérapie avec une chimiothérapie, avec une préférence pour la trithérapie, étant donné les réponses plus élevées dans ce groupe.
Gandhi L et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 378:2078-92. DOI: 10.1056/NEJMoa1801005