Bêta-amyloïde, démence d'Alzheimer...et épilepsie
La substance amyloïde pourrait jouer un rôle dans la pathogénie de certains cas d'épilepsie de survenue tardive et favoriser la progression de ces cas vers une démence d'Alzheimer.
Dans 20 % des cas, l'épilepsie de survenue tardive (LOE, late onset epilepsy) est de cause inconnue. Nous savons par ailleurs que jusqu'à 60 % des malades avec démence d'Alzheimer présentent des crises d'épilepsie dans le décours de leur maladie et, environ une fois sur cinq, au cours de la phase prodromique de l'affection. Il semble donc exister un lien entre les deux entités, mais sa nature demeure obscure. La substance bêta amyloïde pourrait à cet égard constituer un commun dénominateur de sorte que de plus en plus de travaux s'intéressent à son rôle potentiel dans l'épilepsie. D'aucuns se demandent si la substance amyloïde ne pourrait pas, chez le sujet âgé, intervenir dans une sorte de continuum au cours duquel se succéderaient altération de la cognition et manifestations épileptiques. Mais le chemin inverse pourrait être possible également, l'épilepsie étant un facteur prédisposant à la maladie d'Alzheimer. Comment y voir clair ?
LOE, LCR
L'étude présentée par M. Romoli (Perouse, Italie) a eu pour objectif de déterminer le statut en substance bêta-amyloïde de patients (n = 40) ayant une épilepsie tardive d'origine indéterminée et leur risque de progression vers une démence d'Alzheimer.
Elle a comparé des sujets non déments avec épilepsie tardive (n = 40) dont les crises étaient contrôlées avec des sujets contrôles (n = 43). Les investigations comprenaient une mesure des bio-marqueurs de la maladie d'Alzheimer dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et une évaluation des capacités cognitives. Le suivi a été de 3,5 ans et visait essentiellement à apprécier le déclin de la cognition.
Anomalies du LCR
L'âge moyen des sujets était de 70 ans, leur score MMSE (Mini Mental State Examination) moyen de départ de 26,8. Les performances cognitives de départ étaient comparables chez les contrôles sains et chez les patients épileptiques, mais ces derniers présentaient des taux plus faibles de bêta-amyloïde et des taux plus élevés de protéine tau que ceux observés chez les sujets sains. Des taux de bêta-amyloïde 1 - 42 inférieurs à 500 pg/mL ont été observés chez 37,5 % des patients épileptiques tandis que 7,5% présentaient des anomalies évocatrices d'une maladie d'Alzheimer, en l'occurrence des modifications A bêta et Tau.
Un déclin cognitif... mais pas toujours
Au cours du suivi, près de 20% des patients ont évolué vers une maladie d'Alzheimer. Le déclin cognitif est en outre influencé par les taux de substance bêta-amyloïde et de protéine Tau. Néanmoins, cinquante pour cent des patients épileptiques avec anomalies de la substance amyloïde n'ont pas développé de maladie d'Alzheimer.
L'observation indique donc qu'une anomalie du peptide amyloïde est fréquente chez les sujets ayant une épilepsie tardive et que le déclin cognitif que ces patients peuvent développer est influencé par les anomalies bêta-amyloïde et tau.
Selon les auteurs, l'identification d'éventuels troubles cognitifs devrait donc être entreprise précocement pour éviter un diagnostic tardif. Enfin, le fait qu'environ la moitié des patients avec épilepsie tardive avec taux anormal d'A bêta 1-42 n'évoluent pas vers un déclin cognitif suggère que le peptide amyloïde pourrait avoir un rôle direct et indépendant dans la pathogénie de certains cas d'épilepsie.
M. Romoli et al., Abstract O 208, 4th Congress of the European Academy of Neurology, Lisbonne juin 2018.
