Nintédanib en monothérapie en cas de fibrose pulmonaire
Le nintédanib, un inhibiteur de plusieurs tyrosine-kinases, est indiqué pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) légère à modérée. L'étude INSTAGE a examiné si l'ajout de sildénafil, un inhibiteur de la PDE5, peut encore améliorer l'oxygénation, la capacité de diffusion du CO (DLCO), les symptômes et la qualité de vie.
Il s'agissait d'une étude randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, conduite dans 13 pays, dont la Belgique. Les patients (âgés de 40 ans au moins) s'étaient vu poser un diagnostic de FPI au cours des 6 années précédentes, et ils avaient une DLCO ≤ 35 %. 274 patients ont été répartis au hasard (selon un rapport 1:1) dans 2 groupes : nintédanib 150 mg 2 x/jour plus sildénafil 20 mg 3 x/jour ou nintédanib 150 mg 2 x/jour plus placebo 3 x/jour, pendant 24 semaines.
On n'a pas constaté de différences significatives sur le plan de la qualité de vie liée à la santé (St. George's Respiratory Questionnaire, SGRQ) à la semaine 12 (critère d'évaluation primaire). L'ajout de sildénafil n'a pas non plus amélioré le critère d'évaluation secondaire, en l'occurrence la dyspnée (mesurée au moyen du questionnaire University of California, San Diego, Shortness of Breath). On n'a pas constaté de nouveaux problèmes de sécurité.
Conclusion : la combinaison de nintédanib et de sildénafil n'apporte aucun bénéfice additionnel comparativement à une monothérapie par nintédanib chez les patients souffrant de FPI, présentant de sévères perturbations des échanges gazeux.
Kolb M et al. Nintedanib plus Sildenafil in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med 2018, September 15. DOI: 10.1056/NEJMoa1811737