Cirrhose par hépatite C, antiviraux directs et risque de cancer du foie

Que penser de l'incidence élevée de carcinome hépatocellulaire (CHC) suggérée par des études rétrospectives chez les patients atteints de cirrhose associée au virus de l'hépatite C (VHC) traités par antiviraux à action directe (AAD) ?

Dr Jean-Claude Lemaire - 19 décembre 2018

Des éléments de réponse sont fournis par l'analyse d'une cohorte multicentrique française (ANRS CO12 CirVir) comportant 1.270 sujets ayant une cirrhose compensée liée au VHC prouvée par biopsie ayant été traités entre 2006 et 2012 par interféron (IFN) ou par AAD et suivis jusque fin 2016 (recul médian de plus de 5 ans).

Les investigateurs ont constitué 3 groupes :

• les patients traités par AAD (groupe AAD, n = 336),

• les patients avec une réponse virologique soutenue (RVS) après un traitement à base d'IFN (groupe RVS-IFN, n = 495),

• les patients non traités par DAA et sans RVS après un traitement à base d'IFN (groupe non RVS, n = 439).

Par rapport aux patients du groupe RVS-IFN, les patients du groupe AAD étaient plus âgés, présentaient plus souvent un diabète ou de l'hypertension portale et leur fonction hépatique était plus altérée.

Les investigateurs rapportent des incidences cumulées de CHC sur 3 ans de 5,9% dans le groupe AAD, de 3,1% dans le groupe RVS-IFN et de 12,7% dans le groupe non RVS, montrant ainsi que le traitement, quel qu'il soit, diminue le risque d'HCH (p global <0,001; HR non ajusté 2,03 ; IC 95% 1,07-3,84), mais que le risque semble significativement plus important avec les AAD (p=0,030 pour la comparaison groupe AAD/groupe RVS-IFN), ce d'autant que parmi les patients atteints de CHC, le dépistage avait été moins fréquent dans le groupe AAD que dans les deux autres groupes (p=0,002).

Cependant, après des ajustements pour prendre en compte les différences de caractéristiques initiales des patients, il n'est pas retrouvé d'augmentation statistiquement significative du risque de HCC associé à l'utilisation d'AAD (HR 0,89 ; IC 95% 0,46-1,73 ; p=0,73). Il est conclu que l'augmentation apparente de l'incidence du CHC chez les patients atteints de cirrhose traités par AAD par rapport aux patients avec RVS après traitement à base d'IFN peut s'expliquer par les différences initiales de caractéristiques des patients (âge, diabète, fonction hépatique réduite).

P Nahon et al. Gastroenterology. 2018; 155: 1436-50. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(18)34781-4/fulltext