Nouvelles propriétés antirhinovirales de l'épithélium des voies respiratoires
Le rhinovirus est connu pour être la cause principale du rhume commun et le facteur déclenchant de la plupart des exacerbations aiguës chez les patients atteints d'asthme et de BPCO. L'oxyde d'azote (NO) et le S-nitrosoglutathion, produits dans l'épithélium des voies respiratoires, jouent un rôle dans la défense contre les infections dues au rhinovirus.
Le NO et le S-nitrosoglutathion sont produits dans l'épithélium des voies respiratoires via la NO synthase 2 (NOS2). La S-nitrosoglutathionréductase (GSNOR) est une enzyme qui inhibe la métabolisation du S-nitrosoglutathion. Cette enzyme pourrait renforcer les propriétés antivirales de la NOS2 dans les voies respiratoires. Cette hypothèse a été testée dans la présente étude.
À l'aide de modèles in vitro du rhinovirus A de sérotype 16 et d'une infection par mNeonGreen-H1N1pr8 de cellules humaines de l'épithélium des voies respiratoires, les auteurs ont constaté qu'un inhibiteur de la GSNOR précaractérisé (abrégé sous le nom de C3m) réduisait la réplication du rhinovirus ainsi que l'expression de médiateurs proinflammatoires et antiviraux, et augmentait les gènes Nrf2-dépendants. En revanche, le C3m n'a produit aucun effet sur la réplication du virus H1N1pr8. En outre, un inhibiteur de la GSNOR distinct sur le plan structurel (N6022) n'a eu aucun impact sur la réplication du rhinovirus, ce qui donne à penser que les propriétés du C3m sont propres au rhinovirus et imputables à un effet "off-target". Dans la même ligne, les effets antiviraux du C3m ne sont pas bloqués par l'inhibition de la NOS ni par l'inactivation (knockdown) de la GSNOR.
Toutes ces données montrent que le C3m possède de nouvelles propriétés antirhinovirales qui peuvent renforcer son activité en tant qu'inhibiteur de la GSNOR, mais qui ne sont pas liées à cette activité.
Yang Z et al. Identification of a Novel Inhibitor of Human Rhinovirus Replication and Inflammation in Airway Epithelial Cells. AJRCMB 2019; 60(1). Jan 01, 2019.