Ciprofloxacine en inhalation en cas de bronchectasies
Chez les patients souffrant de bronchectasies (non provoquées par la mucoviscidose), une pneumonie à Pseudomonas aeruginosa est souvent associée à une exacerbation et une hospitalisation, mais aussi à une altération de la qualité de vie et une mortalité accrue. En cas d'exacerbations fréquentes, les antibiotiques en inhalation sont recommandés à long terme.
Dans deux études de phase 3, ORBIT-3 et -4, les auteurs ont évalué la sécurité et l'efficacité de la ciprofloxacine liposomale en inhalation. Ces études étaient randomisées (2:1), en double aveugle, versus placebo, et ont été conduites à l'échelle internationale dans des régions géographiques comparables. Les patients inclus avaient présenté au moins deux exacerbations pulmonaires traitées par antibiotiques au cours de l'année écoulée, et ils avaient des antécédents d'infections pulmonaires chroniques à Pseudomonas aeruginosa. Dans l'étude ORBIT-3 (n = 278), l'intervalle médian jusqu'à la première exacerbation pulmonaire était de 214 jours avec la ciprofloxacine, versus 136 jours avec un placebo (différence non significative). En revanche, dans l'étude ORBIT-4, la différence était significative : 230 jours versus 158 jours (HR 0,72 ; 0,53-0,97 ; p = 0,032). La différence au niveau de l'analyse groupée des deux études n'était pas non plus significative. Le nombre d'effets indésirables et d'effets indésirables graves était comparable dans les deux études.
Les auteurs ont expliqué cette différence de délai avant l'apparition d'une première exacerbation sous ciprofloxacine en inhalation par l'hétérogénéité des groupes de patients souffrant de bronchectasies (non dues à la mucoviscidose), et c'est sur ce point que devront se cibler les futures études.
Haworth C et al. Inhaled liposomal ciprofloxacin in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis and chronic lung infection with Pseudomonas aeruginosa(ORBIT-3 and ORBIT-4): two phase 3, randomised controlled trials. Lancet Respir Med 2019. Published:January 15. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30427-2