Sécurité cardiovasculaire et rénale de l'inhibiteur de la DPP4 linagliptine
CARMELINA (CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin) fait partie des études désormais exigées par les autorités de santé pour vérifier l'absence de surcroît de risque cardiovasculaire des nouveaux antidiabétiques.
Cette étude non-infériorité a concerné 6.979 diabétiques de type 2 adultes à haut risque cardiovasculaire et rénal attesté par des antécédents personnels, un ratio albumine/créatinine urinaire >200 mg/g, un taux de filtration glomérulaire estimé réduit, une micro ou macroalbuminurie. Ces patients ont été randomisés vers un bras linagliptine 5 mg x1/j ou vers un bras placebo, les deux substances étant ajoutées au traitement antidiabétique et cardiovasculaire optimal adapté à chaque patient.
Le critère principal d'évaluation était la survenue de l'un quelconque des 3 événements cardiovasculaires constitutifs (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou AVC non fatal).
Dans le cadre d'un suivi médian de 2,2 ans, un de ces événements a été observé chez 434 patients des 3494 (12,4%) du bras linagliptine et chez 420 patients des 3485 (12,1%) du bras placebo aboutissant à une différence absolue des taux d'incidence (IC 95%) de 0,13 (-0,63 à +0,90) par 100 personnes-année (PA) et un HR de 1,02 (0,89-1,17), p<0,001 pour la non-infériorité.
A noter encore que contrairement à d'autres essais du même type, CARMELINA ne montre pas d'augmentation significative du risque d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque. La tendance est même en faveur de la linagliptine 6% versus 6,5% dans le bras placebo.
Un événement rénal (décès par insuffisance rénale, insuffisance rénale terminale, diminution ≥ 40% du taux estimé de filtration glomérulaire) s'est produit chez 327 (9,4%) patients du bras linagliptine et chez 306 (8,8%) patients du bras placebo, différence absolue des taux d'incidence 0,22 (-0,52 à +0,97) par 100 PA, HR 1,04 (0,89-1,22), p = 0,62).
Des effets indésirables sont survenus chez respectivement 77,2% et 78,1% des patients des bras linagliptine et placebo, dont 29,7% et 29,4% ont fait au moins un épisode d'hypoglycémie. Au total 14 épisodes de pancréatite aiguë confirmée ont été rapportés, sans différence significative d'incidence entre les deux bras, respectivement 9 (0,3%) et 5 (0,1%).
J Rosenstock et al. JAMA. 2019; 321: 69-79. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2714646