Une surdité congénitale a été inversée chez la souris

C'est une première mondiale. En remplaçant un gène défectueux par un gène normal, une équipe franco-américaine a réussi à restaurer l'audition au stade adulte chez un modèle murin de la surdité DFNB9.

Luc Ruidant - 26 février 2019

Un nouveau seuil a été franchi grâce à la thérapie génique. Pour la première fois au monde, des chercheurs français et américains sont parvenus à soigner durablement une surdité congénitale de souris adulte, non plus en réparant un gène déficient mais en remplaçant le gène défectueux par un gène normal injecté dans la cochlée via deux vecteurs recombinants différents. Au bout de deux semaines, les souris ont récupéré une audition quasiment normale

Les auteurs ont utilisé un modèle murin de DFNB9, une forme de surdité humaine représentant 2 à 8% de l'ensemble des cas de surdité génétique congénitale. Cette surdité est due à des mutations dans le gène qui code pour l'otoferline, une protéine jouant un rôle majeur dans la transmission de l'information sonore au niveau des synapses des cellules ciliées internes.

Les souris mutantes dépourvues d'otoferline sont sourdes profondes en raison d'une défaillance complète de la libération de neurotransmetteur par ces synapses en réponse à la stimulation sonore. Elles constituent donc un modèle approprié pour tester l'efficacité de la thérapie génique virale lorsqu'elle est administrée à un stade mature.

Le résultat obtenu ouvre la voie à de futurs essais cliniques de thérapie génique chez des patients atteints de DFNB9, et donc sourds de naissance, pour lesquels l'implant cochléaire représente actuellement la seule option permettant une récupération auditive.

Pour le moment, la méthode, à l'étude pour être brevetée, est efficace sur un seul gène parmi les nombreux responsables de la surdité mais elle pourrait, à l'avenir et grâce à d'autres recherches, permettre de traiter d'autres cas sachant que la surdité chez l'humain est d'origine génétique dans 60 à 80% des cas.

(référence : PNAS, 19 février 2019, doi : 10.1073/pnas.1817537116)