Inhibiteurs de SGLT2 et stéatose hépatique non alcoolique
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une complication très largement sous-estimée des diabétiques de type 2. Notre compatriote André Scheen a fait le bilan des bénéfices à attendre des inhibiteurs de SGLT2 vis-à-vis de cette comorbidité fréquente et génératrice de complications sévères.
Chez les diabétiques de type 2, les inhibiteurs de SGLT2 ont des effets favorables sur la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) qui dépassent leur activité hypoglycémiante puisqu'ils sont plus marqués que les effets observés chez des patients ayant un même degré de contrôle glycémique mais traités par metformine, sulfonylurées ou inhibiteurs de la DPP-4.
Dans un premier temps, ces effets plus prononcés ont été mis sur le compte des résultats obtenus en termes de réduction du poids corporel, de la masse grasse totale et de la graisse viscérale, lesquels pouvaient contribuer à réduire la teneur en graisse du foie et par conséquent les marqueurs de la NAFLD. Cependant, de plus en plus de données suggèrent que d'autres mécanismes interviennent et sont peut-être même plus importants que les effets sur la glycémie et le poids. Ainsi, des effets anti-inflammatoires et une réduction du stress oxydatif ont été démontrés sur des modèles animaux et il existe systématiquement une diminution de l'acide urique sérique associée systématiquement aux inhibiteurs de SGLT2 peut également jouer un rôle positif.
La découverte des mécanismes en cause est primordiale car il existe d'autres anti-diabétiques (thiazolidinediones et agonistes des récepteurs du GLP-1) qui diminuent également la teneur en graisse du foie et si l'action des inhibiteurs de SGLT2 s'exerce par des mécanismes différents et complémentaires, on peut imaginer que des associations pourraient déboucher sur des résultats encore meilleurs sur la NAFLD, ce qu'il conviendra bien sûr de vérifier dans des essais randomisés contrôlés dédiés et de durée suffisamment longue pour vérifier que l'amélioration se traduit pas une réduction de la progression vers la stéato-hépatite, la fibrose et la cirrhose.
Pour l'heure et en attendant que l'amélioration de la NAFLD soit dûment prouvée, on peut d'ores et déjà considérer que les inhibiteurs de SGLT2 ajoutent un certain degré de protection hépatique à la protection cardiovasculaire et rénale dont ils ont déjà fait preuve.
AJ Scheen. Diabetes Metab. 2019; 45: 213-23.