Obinutuzumab-vénétoclax versus obinutuzumab-chlorambucil

LEUCÉMIE LYMPHOÏDE CHRONIQUE L'anticorps monoclonal ant-CD20 recombinant humain obinutuzumab (OBI) est indiqué en association au chlorambucil (CHL) pour le traitement en 1re ligne des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) présentant des comorbidités les rendant inéligibles à un traitement à base de fludarabine à pleine dose.

26 juin 2019

L'étude multinationale ouverte de phase III CLL3 a comparé, chez de tels patients, ce standard de traitement à l'association OBI + vénétoclax (VEN). Le vénétoclax est une thérapie ciblée orale visant Bcl-2 protéine contribuant à la survie des cellules leucémiques ainsi qu'à leur résistance aux médicaments anticancéreux.

Au total, 432 sujets (médiane d'âge : 76 ans) n'ayant jamais été traités et présentant un score CIRS > 6 (médiane 8) ou une clairance calculée de la créatinine < 70 ml/min (médiane 66,4) ont été randomisés vers un bras OBI-CHL (n=216) ou vers un bras OBI-VEN. La durée de traitement était identique dans les deux bras, soit 12 cycles de 28 jours (OBI-VEN 6 cycles puis VEN seul 6 cycles versus OBI-CHL 6 cycles puis CHL seul 6 cycles). Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (PFS) évaluée par les investigateurs et après un suivi médian de 28 mois. Une meilleure PSF a été observée dans le bras OBI-VEN 30 progressions ou décès versus 77 dans le bras OBI-CHL (HR 0,35 ; IC 95% 0,23-0,53 ; p<0,0001).

MRD négative

La présentation de l'ASCO Kirsten Fischer et al. 1 portait sur la maladie résiduelle dans le sang périphérique et médullaire. Ce paramètre était analysé de façon sériée tous les 3 mois à partir du cycle 4 par PCR et par NGS. Trois mois après l'arrêt du traitement, les taux de MRD étaient significativement plus élevés dans le bras OBI-VEN que dans le bras OBI-CHL tant dans le sang périphérique (76% versus 35%, p<0,0001) que dans la moelle osseuse (57% versus 17%, p<0,0001). L'analyse réalisée à ce stade a montré que la MRD était corrélée à la PSF. Globalement, 75% des patients du bras OBI-VEN ayant une MRD sanguine négative étaient également négatif dans la moelle osseuse, concordance retrouvée seulement chez 49% des patients du bras OBI-CHL.

Les taux de MRD négative ont été atteints plus vite (81% versus 27% à 1 an de distance du traitement).

Plus de patients ont atteint les différents seuils de négativité en NGS (78% versus 34% pour <10-4, 31% versus 4% pour <10-6 et 35% versus 15% pour <10-5 à ? 10-6).

Les taux de MRD négative ont persisté plus longtemps (HR pour le risque de conversion 0,19 ; IC 95% 0,12-0,30). La médiane du délai avant conversion était de 19 mois après arrêt du traitement.

Les investigateurs soulignent que les degrés profonds de MRD atteints rapidement et leur persistance dans le temps sont des éléments contributifs importants du gain de PFS par rapport au traitement par OBI-CHL.