Débuts prometteurs de l'umbralisib
RECHERCHE Les lymphomes de la zone marginale représentent environ 10% des lymphomes non hodgkiniens (LNH). Ils répondent en général assez bien au traitement initial par anti-CD20, mais environ 70% des patients rechutent à plus ou moins brève échéance.
L'umbralisib est un inhibiteur oral de PI3K ayant une sélectivité accrue pour l'isoforme delta. Cet agent est testé en monothérapie et en association dans l'étude multicentrique de phase II UNITY-NHL chez des patients présentant différents types de LNH ayant déjà été traités.
Les taux de réponses tumorales (objectif principal) concernant la cohorte de sujets avec lymphome de la zone marginale ont été présentés lors de l'AACR 2019. Au total, 72 patients avaient été enrôlés à fin août 2018. Parmi eux, 69 avaient reçu 800 mg/j d'umbrasilib en monothérapie (population d'analyse de la sécurité d'emploi) dont 42 avaient été enrôlés depuis au moins 9 mois (population d'analyse de l'efficacité).
Les données font état d'une bonne tolérance. La grande majorité des effets indésirables étaient de grade I ou II. Les trois principaux effets secondaires de stade III sont diarrhée, élévation des transaminases et neutropénie. Au total, 10 sujets ont arrêté le traitement pour effet secondaire potentiellement en rapport avec le traitement dont deux pour diarrhée. Aucun décès n'a été constaté dans le cadre d'une médiane d'exposition au traitement de 6,9 mois.
Pour l'analyse d'efficacité (comité indépendant), la durée d'exposition à l'umbralisib va de 0,7 à 15,7 mois (médiane 10,1 mois) et le suivi de 8,3 à 18,5 mois (médiane 12,5 mois).
Globalement, le taux de réponses objectives est de 52% (complètes 19%, partielles 33%) ; 36% des patients étaient stabilisés, ce qui aboutit donc à un bénéfice clinique de 88%. Des réponses objectives sont documentées dans les 3 sous-types (splénique 43%, ganglionnaire 42% et extra-ganglionnaire 57%), ainsi que chez les patients déjà lourdement prétraités (53% en cas de chimio-immunothérapie préalable et 38% chez les réfractaires à leur dernière ligne de traitement).
La probabilité de survie sans progression à 12 mois est de 66% (médiane non atteinte).
d'après la présentation de Nathan H Fowler (CT 132) AACR 2019