Nouvelles données de phase 3 pour la trithérapie dans un même inhalateur en cas d'asthme non maîtrisé
Chez les patients atteints d'asthme non maîtrisé, l'ajout d'un antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA) à la combinaison d'un corticoïde inhalé et d'un agoniste bêta?2 à longue durée d'action (LABA) peut améliorer la fonction pulmonaire et réduire le nombre d'exacerbations de l'asthme. C'est ce que montrent, pour la première fois, les données des deux études randomisées en double aveugle de phase 3 TRIMARAN et TRIGGER.
Lors de l'étude TRIMARAN, 1 155 patients ont reçu deux inhalations de 100 µg de dipropionate de béclométasone (BDP)/6 µg de fumarate de formotérol (FF) ou de 100 µg de BDP/6 µg de FF/10 µg de glycopyrronium (G), deux fois par jour, pendant 52 semaines. Lors de l'étude TRIGGER, 1 149 patients ont reçu deux inhalations de 200 µg de BDP/6 µg de FF/10 µg de G ou de 200 µg de BDP/6 µg de FF, deux fois par jour, pendant 52 semaines. Les co-critères d'évaluation principaux des deux études étaient le VEF1 avant l'administration de la dose à la semaine 26 et le nombre d'exacerbations modérées et sévères durant 52 semaines.
Par rapport au groupe BDP/FF, le VEF1 avant l'administration de la dose à la semaine 26 dans le groupe BDP/FF/G s'est amélioré de 57 ml (IC 99 % 15-99 ; p = 0,0080) dans l'étude TRIMARAN et de 73 ml (26-120 ; p = 0,0025) dans l'étude TRIGGER. La réduction du nombre d'exacerbations modérées et sévères était de 15 % (ratio des taux 0,85 ; IC 95 % 0,73-0,99 ; p = 0,033) dans l'étude TRIMARAN et de 12 % (0,88 ; 0,75-1,03 ; p = 0,11) dans l'étude TRIGGER. Quatre patients ont présenté des effets indésirables graves liés au traitement (1 dans le groupe BDP/FF/G de l'étude TRIMARAN et 3 dans l'étude TRIGGER, à savoir 1 dans le groupe BDP/FF/G et 2 dans le groupe BDP/FF). Trois patients dans l'étude TRIMARAN et deux patients dans l'étude TRIGGER ont développé des effets indésirables ayant entraîné le décès. Le décès n'était lié au traitement dans aucun des cas.
Source : Vircho JC et al. Single inhaler extrafinetriple therapy in uncontrolled asthma (TRIMARAN and TRIGGER): two double blind, parallel-group, randomise, controlled phase 3 trials. 30 septembre 2019. Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32215-9