ATLAS-2M: et si on envisageait un traitement antirétroviral tous les 2 mois ?
Suite aux résultats de l'étude ATLAS montrant qu'un schéma d'injection mensuelle associant cabotégravir et rilpivirine LA était non inférieur à une trithérapie orale classique sur le plan de l'efficacité virologique chez des patients expérimentés dans le cadre d'un switch, un groupe d'investigateurs a voulu savoir si une injection tous les deux mois pour simplifier et alléger plus encore le traitement antirétroviral était possible.
Présentée dans le cadre de l'édition 2020 de la CROI, l'étude ATLAS-2M a inclus un contingent de 391 patients ayant pris part à l'étude ATLAS originale et traités par injectables mensuels. Les 654 autres participants, ce compris certains patients issus du bras de contrôle ATLAS, sont passés d'une trithérapie orale standard vers un schéma injectable tous les deux mois après une période d'induction d'un mois sous cabotegravir par voie orale plus rilpivirine.
Environ un quart des participants étaient des femmes. L'âge médian était de 42 ans et 27% avait plus de 50 ans. Le nombre médian de CD4 était élevé, environ 660 cellules. Après la période d'induction, tous les participants ont été répartis en deux groupes pour recevoir, soit des injections de 600 mg de cabotégravir et 900 mg de rilpivirine tous les deux mois (522 personnes), soit 400 mg de cabotégravir et 600 mg de rilpivirine en injection mensuelle (523 personnes).
Non infériorité
Après 48 semaines de traitement, 94,3% des participants traités selon le schéma tous les deux mois et 93,5% de ceux sous schéma mensuel ont continué à présenter une charge virale indétectable (moins de 50 copies / ml), ce qui démontre la non infériorité du schéma d'administration tous les deux mois par rapport à l'administration mensuelle dans le cadre d'un switch.
Les taux d'échec virologique (charge virale supérieure à 50 copies/ml) étaient de 1,7% dans le groupe traité tous les deux mois vs 1,0% dans le groupe de traitement mensuel. Huit personnes (1,5%) sous le schéma tous les deux mois et deux personnes (0,4%) sur le schéma mensuel ont présenté deux charges virales consécutives supérieures à 200 copies / ml. Neuf de ces dix patients ont retrouvé une charge virale indétectable lors du passage à un régime oral classique.
A propos des résistances
Cependant, ceux assignés à un traitement injectable tous les deux mois étaient plus susceptibles d'acquérir des mutations de résistance aux molécules administrées.
Dans le groupe injection tous les deux mois, six présentaient des mutations associées à une résistance à la rilpivirine et cinq avaient des mutations de résistance à l'intégrase.
Dans le groupe mensuel, un patient a présenté une résistance à la rilpivirine et deux, des mutations de résistance à l'intégrase. Une analyse post hoc a révélé que certaines de ces mutations étaient en fait préexistantes.
Tolérance
Comme indiqué dans l'étude ATLAS originale, le traitement était généralement sûr et bien toléré. La plupart des effets secondaires étaient légers ou modérés. Moins de 1% des participants du groupe injection tous les 2 mois et du groupe mensuel ont présenté des effets secondaires de grade 3 ou supérieur. Cinq personnes dans le groupe tous les deux mois et huit dans le groupe mensuel ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires. Les réactions au site d'injection, principalement la douleur, étaient les effets secondaires les plus courants. Ceux-ci se sont produits un peu plus souvent dans le groupe tous les deux mois (30% des injections) que dans le groupe mensuel (20% des injections). Mais dans les deux groupes, moins de 1% de ces réactions étaient sévères et peu de personnes ont arrêté le traitement pour cette raison (1% et 2%, respectivement).
L'avis du patient
Quasi tous les participants à l'étude ont déclaré préférer le schéma injectable au traitement oral quotidien. Parmi ceux qui sont passés d'une administration mensuelle dans ATLAS à tous les deux mois dans ATLAS-2M, 94% ont déclaré qu'ils préféraient une posologie moins fréquente, 3% préféraient une posologie mensuelle et 2% préféraient leur traitement oral antérieur. Ces résultats indiquent que le cabotegravir associé à la rilpivirine administré tous les deux mois pourrait être une option de traitement intéressante, bien que la probabilité plus élevée de résistance aux médicaments nécessite des investigations plus approfondies.
Réf: Overton E.T. et al, abstract 34, CROI 2020.