Impact sur le profile lipidique d'un passage de TDF à TAF en condition de vie réelle
Tout en démontrant une amélioration des profils de sécurité tant rénale qu'osseuse, un certain nombre d'études cliniques récentes observent cependant un impact négatif sur le profil lipidique des personnes vivant avec le VIH lors du passage d'un traitement antirétroviral contenant le TDF vers un schéma incluant le TAF. La récente étude irlandaise publiée en ligne sur le site de la revue AIDS a ceci de particulier et intéressant qu'elle observe l'impact d'un passage du TDF au TAF sur le profil lipidique dans un contexte de vie réelle.
Une étude, deux groupes distincts
L'étude publiée dans la revue AIDS a été menée auprès de patients consultant deux importants centres de référence VIH situés à Dublin, l'hôpital universitaire St Vincent et l'hôpital Mater Misericordia.
Entre janvier 2016 et juillet 2017, les investigateurs ont dénombré 238 patients vivant avec le VIH ayant bénéficié d'une modification de leur traitement antirétroviral sous forme d'un passage vers le TAF. Pour 194 d'entre eux, on disposait de données lipidiques tant avant qu'après modification du schéma thérapeutique et, parmi eux, 164 avaient bien bénéficié d'un passage du TDF vers le TAF. Ce sont donc ces 164 patients qui ont été retenus pour constituer le groupe principal de l'étude.
Comme une majorité de ces patients ont aussi vu les autres antirétroviraux constituant leur traitement changer, les investigateurs ont formé un second groupe, dit de "sensibilité", incluant 72 patients (soit 44% du groupe principal) pour lesquels le seul et unique changement thérapeutique effectué consistait en un passage du TDF vers le TAF.
L'âge moyen des patients était de 46 ans, majoritairement des hommes (71%) de race caucasienne.
Les groupes à risque étaient représentés de manière assez équilibrée: 37% avait été contaminés via des rapports hétérosexuels, 34% via des rapports entre hommes et 21% étaient des consommateurs de drogues injectables contaminés suite à des échanges de seringues.
Ces patients avaient été diagnostiqués depuis dix ans en moyenne et étaient sous traitement antirétroviral depuis 7,5 ans en général.
Au moment de la modification du traitement, plus de 90% des patients présentaient une charge virale indétectable et leur taux moyen en CD4 était de 621 cellules ce qui souligne le fait que la modification du traitement n'était pas liée à un quelconque échec thérapeutique.
Une dernière donnée intéressante concerne le traitement par hypolipémiants avant changement de traitement. Il concerne 19% de l'ensemble du groupe et 24% des patients du groupe de "sensibilité".
TDF vers TAF: le profil lipidique se dégrade
Commençons l'analyse des résultats par ceux observés au sein du groupe général de l'étude, soit 164 patients passés vers le TAF et pour lesquels on dispose bien de données lipidiques avant et après modification du traitement.
- La proportion de patients présentant un taux de cholestérol anormal, anormalement élevé ou très anormal était de 5,2% avant TAF. Il passe à 15,5% sous TAF avec une augmentation moyenne de l'ordre de 0,37 mmol/l du taux de cholestérol total.
- La proportion de patients présentant un taux anormalement élevé en LDL-cholestérol passe de 24% avant modification du traitement là 37% sous TAF avec une augmentation moyenne de ce composant lipidique de l'ordre de 0,25 mmol/l. Notons au passage qu'avant même le passage vers le TAF, le niveau moyen de LDL-cholestérol se situait dans la plage "limite normale".
- Les modifications concernant le HDL-cholestérol et les triglycérides sont non significatives.
- Au final, ces chiffres montrent une multiplication par un facteur 3 du taux de patients présentant un niveau anormal de cholestérol total et une augmentation de l'ordre de 54% du taux de personnes avec des niveaux anormaux en LDL-cholestérol.
- Dans l'analyse du sous-groupe des patients pour lesquels la seule modification du traitement antirétroviral concernait un passage du TDF vers le TAF, on constate des augmentations en cholestérol total et en LDL-cholestérol très similaires à celles constatées dans le groupe général, respectivement 0,35 mmol/l et 0,40 mmol/l.
- 13% des patients ont vu leur taux de cholestérol total s'aggraver au point de passer vers un groupe supérieur en terme de risque cardiovasculaire. Cette aggravation du risque cardiaque concerne 24% des patients dont le taux de LDL-cholestérol a augmenté.
- Le seul facteur qui permet de prédire une aggravation du cholestérol total et du LDL-cholestérol était de présenter déjà des taux élevés avant changement du traitement.
- Enfin, bonne nouvelle, la prise de statines avant modification du traitement est protectrice de toute aggravation du profil lipidique. Les patients déjà sous statines lors du passage vers TAF étaient à 80% moins susceptibles de voir leur profil lipidique s'aggraver.
De cette étude en condition de vie réelle, les investigateurs tirent deux importantes conclusions.
Premièrement, il semblerait que le TDF ait un effet statine-like (par quels mécanismes? Mystère) sur le taux de cholestérol total alors que le passage vers TAF annule cet effet et augmente cholestérol et LDL-cholestérol ainsi que le risque cardiovasculaire.
Deuxièmement, l'observation d'une augmentation du risque de détérioration du profil lipidique suggère que l'on tienne compte de cet impact relatif à l'utilisation du TAF par rapport au TDF chez des patients présentant un risque accru de maladies cardiovasculaires.
Réf: Lacey A. et al. AIDS, publication en ligne avril 2020.