Nouvelles notions sur la cause de la viscosité du mucus en cas de maladies respiratoires
Les patients atteints de maladies respiratoires chroniques produisent des quantités excessives de mucus visqueux dans leurs poumons, ce qui entraîne une obstruction des voies respiratoires. Les chercheurs tentent maintenant d'élucider le mécanisme moléculaire qui augmente la viscosité du mucus.
On savait déjà que certains peptides sécrétés par les cellules épithéliales des muqueuses, appelés trefoil factors (chez l'homme, il y en a 3 : TFF1 , 2 et 3), peuvent augmenter la viscoélasticité des muqueuses et influencer la migration des cellules épithéliales. La surexpression de TFF est également une caractéristique typique des maladies inflammatoires chroniques des voies respiratoires. Cependant, le mécanisme moléculaire qui conduit à l'augmentation de la viscosité du mucus n'était pas encore connu. Des études biochimiques ont désormais montré que les trois TFF sont des lectines divalentes , suite à quoi ils interagissent avec les glycanes présentes sur les glycoprotéines des muqueuses.
En l'occurrence, il apparaît que les TFF se lient spécifiquement aux glycoprotéines contenant le disaccharide GlcNAc-α-1,4 Gal. Cette liaison entraîne une réticulation des glycoprotéines des muqueuses, rendant le mucus plus rigide et plus visqueux. Dans une prochaine étape, les chercheurs veulent étudier comment on pourrait inhiber la liaison entre les TFF et les glycanes. Une telle inhibition pourrait constituer une piste pour le développement de médicaments destinés à traiter la viscosité accrue du mucus dans les maladies respiratoires. L'observation selon laquelle les TFF se lient très spécifiquement à certaines glycoprotéines peut également s'avérer pertinente pour les études cliniques en cours, lors desquelles on examine l'administration de TFF en cas de rectocolite hémorragique ou de mucosite buccale en cas de chimio-radiothérapie.
Source :
Järva MA et al; Trefoil factors share a lectin activity that defines their role in mucus. Published 13 May. Nature communications 11:2265: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16223