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Covid-19 : découverte d'un indicateur sanguin prédictif de formes graves

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Une étude française suggère qu'un déficit d'interférons (IFN) de type 1 dans le sang serait une caractéristique des formes graves de la Covid-19. Un résultat qui pourrait aider à repérer les patients à risque et justifier des approches thérapeutiques combinées.

Luc Ruidant - 27 juillet 2020

Savoir quel patient infecté par la Covid-19 va développer une forme grave de la maladie, avec dans certains cas un syndrome de détresse respiratoire aiguë qui nécessitera une prise en charge en soins intensifs, est une donnée essentielle si on veut améliorer la prise en charge individuelle et le pronostic de ces patients.

Pour en savoir plus, des chercheurs français ont effectué une analyse immunitaire intégrée sur une cohorte de 50 patients atteints de Covid-19 avec des degrés de gravité différents.

Ils ont trouvé une réponse fortement altérée des interférons (IFN) de type I mais, contrairement à leur hypothèse initiale d'une production excessive de ces protéines-là comme marqueur de la réponse aux infections chez les patients les plus sévèrement atteints, ils ont découvert que la production et l'activité d'IFN-α sont fortement diminuées et que les IFN-β sont absents dans les formes les plus sévères de la Covid-19.

A cela vient s'ajouter une charge virale sanguine persistante, témoignant du mauvais contrôle de la réplication virale par le système immunitaire des patients et conduisant à une réponse inflammatoire excessive et inefficace. L'inflammation, partiellement provoquée par le facteur de transcription NF-κB, entraîne une augmentation de la production et de la signalisation du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et de l'interleukine IL-6, une cytokine pro-inflammatoire.

Unique et inattendu, ce phénotype immunologique caractérisé par de faibles taux d'interférons de type I dans le plasma pourrait être un marqueur prédictif des formes graves de la Covid-19 et pourrait permettre d'identifier les patients le plus à risque, qui vont avoir besoin d'une prise en charge et d'une surveillance particulières.

De plus, sur base de leurs résultats, les auteurs suggèrent que l'administration d'IFN-α, combinée avec une thérapie anti-inflammatoire ciblant l'IL-6 ou le TNF-α, ou des corticoïdes pourrait être une piste thérapeutique à évaluer pour enrayer les formes sévères de Covid-19.

(référence : Science, 13 juillet 2020, doi : 10.1126/science.abc6027)

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